自动信息发布工具,可以访问君笨笨贴吧看看哟脂肪酸合成酶介导的脂肪生成能保持中性粒细胞的活力
粒细胞生成过程需要脂肪酸合成酶,但是脂肪酸合成酶却不主动影响粒细胞分化
脂肪酸合成酶调控乙醚脂肪合成并维持中性粒细胞细胞膜的构成
抑制乙醚脂肪合成能恢复由脂肪酸合成酶缺失引起的中性粒细胞减少症
在代谢紊乱和癌症的病理状况下脂肪酸合成酶(FAS,fatty acid synthase)的功能会受到改变。传统的脂肪酸合成酶缺失的小鼠往往胎死腹中,故而到目前为止全身性抑制脂肪生成会对机体造成怎样的影响都是未知。
然而可诱导的全身脂肪合成酶敲除技术(iFASKO,inducible global knockout of FAS)对于小鼠来说也是致死性的,因为肠道屏障会被破坏,而且伴发白细胞减少症。最终研究人员将iFASKO小鼠的骨髓移植到野生型小鼠中,随后再通过Cre重组技术造成中性粒细胞特异性敲除脂肪酸合成酶的表型,而这种表型能够一直存活以供实验所需。
通过研究发现,脂肪生成活动受损会增加中性粒细胞细胞内的内质网压力和凋亡。而这一现象产生的原因是脂肪酸合成酶的缺失选择性的减少了过氧化物酶体向细胞提供以构成细胞膜组分的含有醚键的磷脂类分子。之后通过可诱导的全身性敲除技术造成过氧化物酶体中负责醚键合成的酶PexRAP缺失,这样做也能引起中性粒细胞减少症。此外在类中性粒细胞系HL-60上敲低脂肪酸合成酶表达造成的细胞死亡能部分被醚脂类分子挽救。
由此研究人员认为他们的研究首次发现了醚脂类合成能够选择性控制中性粒细胞的发育,揭示了一个全新的免疫代谢调控方式!