揭示血脑屏障发育机制

记者近日获悉，中科院生物物理研究所阎锡蕴课题组与广东医科大学附属医院张晶晶课题组合作，揭示了血管因子 CD146 在血脑屏障(BBB)发育与功能形成中，协同周细胞与血管内皮细胞的作用机制。相关研究日前相继发表在美国《国家科学院院刊》《蛋白质与细胞》上。

    BBB 对维持中枢神经系统的稳态至关重要，其发育分为两个阶段：BBB 诱导形成和屏障功能成熟，然而，两个阶段是如何相互作用及其协同调控机制的，一直是本领域的未解之谜。

    研究结果显示，在 BBB 发育早期，CD146 在脑血管内皮细胞表达，通过调控紧密连接蛋白 Claudin- 5 的表达诱导屏障功能的形成;随后，周细胞中 CD146 作为 PDGFRβ共受体，促进周细胞向内皮细胞募集;周细胞包裹内皮细胞后，CD146 的动态表达是通过周细胞 TGF-β1 的分泌来被下调，由此抑制免疫细胞浸润到脑实质，促进中枢的免疫稳态，使 BBB 功能达到进一步的成熟。

    该系列研究成果深入揭示了 BBB 发育中血管内皮和周细胞的有序协同作用机制，同时也将 BBB 成熟期内皮细胞低表达 CD146 促进免疫稳态的新机制和课题组前期发现的病理期内皮细胞高表达 CD146 促进免疫反应相联系，进一步为靶向 CD146 治疗中枢炎症性疾病提供了新的理论基础。