维兰特罗关键中间体含量分析方法及其有关物质研究

1 论文标题：维兰特罗关键中间体含量分析方法及其有关物质研究

2 作者信息：王敬赫, 胡庆丰, 刘 婕, 张文成, 吴泽宇, 惠爱玲*：合肥工业大学食品与生物工程学院，安徽 合肥；许 坤, 王红磊：安徽德信佳生物医药有限公司，安徽 阜阳

3 出处和链接：王敬赫, 胡庆丰, 刘婕, 许坤, 王红磊, 张文成, 吴泽宇, 惠爱玲. 维兰特罗关键中间体含量分析方法及其有关物质研究[J]. 药物化学, 2023, 11(4): 213-223. https://doi.org/10.12677/HJMCe.2023.114026

4 摘要：目的：为建立一种新的HPLC法对维兰特罗中间体5及其有关物质分析检测的方法。方法：条件采用C18纳谱分析色谱柱(250 × 4.6 mm, 5 μm)，流动相乙腈(A)-水(B)，等度洗脱(80% A)，流速1.0 mL∙min⁻¹，检测波长220 nm，经制备或半制备色谱分离有关物质，通过HPLC以及LC-MS分析，实现对中间体5及其有关物质进行定性和定量分析。结果：研究表明，中间体5在一定浓度范围内呈现出良好的线性关系(Y = 38705X + 21.565)，平均加样回收率为100.61%~104.81%，RSD < 0.2%，重复性好(RSD < 0.5%)，12 h内供试品溶液稳定(RSD < 2.0%)。利用此方法对中间体5及其有关物质含量进行测定，中间体5含量为98.0%~99.5%，主要杂质总含量为0.3%~0.6%，经定性结构分析判定杂质I (RT 1.47 min)为对甲苯磺酸，杂质III (RT 2.82 min)为中间体4，为合成中未除净的原料。结论：本研究为工艺优化、有效降低或去除杂质及关键中间体的质量控制提供理论和方法支撑。