今日，《自然》子刊《Nature Medicine》刊登了一项重磅研究。一名罹患晚期转移性乳腺癌的患者，在经过自身免疫细胞的治疗后，全身的肿瘤竟消失得无影无踪！《Nature Medicine》的评论指出，“这是T细胞免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌”。
▲本研究的负责人是免疫疗法大牛Steven A. Rosenberg教授（图片来源：By Rhoda Baer (Photographer) [Public domain], via Wikimedia Commons）
本研究来自美国国立癌症研究所（NCI），通讯作者是免疫疗法大牛Steven A. Rosenberg教授。在一项临床研究中，研究人员们见到了一名49岁的女性乳腺癌患者。她的乳腺癌已经发展到了晚期，对多种疗法都产生了耐受。用通俗的话说，她已经“无药可治”。
“当癌症开始转移，许多人就会死去，” Rosenberg教授说道：“对于转移性癌症，我们还没有有效的清除方法。” 医生们估计，这名患者最多还有几个月可活。
▲该研究的治疗流程（图片来源：《Nature Medicine》）
也许是抱着“试试看”的态度，这名患者决定参与一项细胞疗法的临床试验。在这项研究中，研究人员们先对她的肿瘤进行了测序，并在乳腺癌细胞里找到了62种不同的突变。然后，研究人员们在她的肿瘤里寻找肿瘤浸润性T细胞。此类免疫细胞有望能识别肿瘤特异的抗原。
在分离出这些T细胞后，研究人员立刻开始分析，免疫细胞能否识别这名乳腺癌患者的独有突变。分析的结果并不是很乐观。在62种突变里，这些T细胞仅能识别其中4种。
但科学家们没有放弃任何一线生机。由于这些T细胞的数量太少，作用有限，科学家们决定对它们进行大量扩增，再输回到患者体内。在扩增T细胞的期间，这名患者也用上了免疫检查点抑制剂，将免疫系统的状态调整至最佳。
▲22个月后，这名患者的肿瘤（黄色箭头）消失得无影无踪（图片来源：《Nature Medicine》）
当900亿个免疫细胞被输入患者体内后，奇迹出现了。在6个月后的第一次随访时，患者的目标肿瘤负担锐减一半。而在治疗后的第22个月，从医学影像上看，所有肿瘤都消失了！
研究人员们在分析中指出，同时对多种突变进行治疗，最大程度上避免了肿瘤出现耐药的可能——如果只针对一种突变，剩下的癌细胞尚有喘息和变异之机；而同时针对多种突变，则像是对肿瘤进行了“地毯式轰炸”，不给它们留下任何机会。
“许多导致癌症的突变，到头来成为了我们消灭它们的阿喀琉斯之踵，这非常具有讽刺意味，” Rosenberg教授说道：“而同时针对多种突变进行治疗，是成功的关键。”
这一结果对于癌症治疗领域而言，可以说是一个历史性的突破。在美国，大约90%的癌症死亡病例，是由结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、以及肺癌等常见癌症所引起的，而这些癌症的病灶附近，往往都能找到肿瘤浸润T淋巴细胞的踪影。如果本项研究中的发现能在不同癌症里得到大规模的重复，将彻底改变人类对癌症的治疗格局。
“我们利用患者自己的淋巴细胞来治疗癌症。它们是纯天然的T细胞，没有经过任何基因改造。这是你能想到的最为个体化的治疗方法。” Rosenberg教授补充说。愚愚学园
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