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楼主  发表于: 2015-03-18 10:10

 Nature子刊发表利用细胞反应进行药物筛选的新方法

        因为药物与生物分子的相互作用必须在生物细胞中才有意义,所以基于细胞反应对药物分子的筛选,是挑选有效药物的重要环节。但是传统的根据细胞表型来筛选药物的方法,技术复杂,耗时也很长,还需要特殊的仪器,很难适应快速高通量的药物筛选。
    
          在这种方法里,三种不同颜色的荧光蛋白通过离子电荷作用与表面被修饰过的金纳米粒子结合在一起(因为激发态能量转移机理这时 即使荧光蛋白被特定波长的光激发,也不会发出荧光),然后将这种非共价结合物放入有目标的细胞平行微型反应池,再要把筛选测试的药物分子分别放入不同的反应池。当药物与细胞作用后,细胞表面形态会发生改变,造成细胞膜的结构、局部电荷分布、疏水微环境的改变,可以影响金纳米粒子与各种荧光蛋白之间的相互作用,导致某些颜色的荧光蛋白从金纳米粒子上脱离,那么这些自由的荧光蛋白就可以在荧光显微镜下显示出其本来的荧光颜色。通过不同颜色荧光强度,就可以归纳出细胞对不同药物反应的模式从而快速准确的找到合适的药物候选分子。

         快速精准的方法搭配适合的小分子化合物库,有助于缩短实验的时间。科学家不仅需要在实验方法上进行提高,选取合适的小分子化合物库工具也是非常必要的。采用已知活性或者已经上市的药物,可以快速发现对细胞产生反应的活性的小分子化合物,帮助科学家完成老药新用的研究。Topscience提供2400多种的Spectrum化合物库包含了1600种上市药物库和800种已知活性库,可以很好的满足初筛的需求。尤其是当以上这项筛选技术成本比较昂贵的时候,直接对有活性化合物进行成功几率大得多的老药新用的研究,会大大提升此项技术的效率和性价比。陶素生化提供的其他的多样性化合物库如ChemDiv, Enamine、lifechemicals和Chembridge库等,也可以提供大量的多样性化合物库样本,帮助科学家完成创新性的高通量药物筛选试验。
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