肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,在我国每年大约有25万人死于肝癌,位居恶性肿瘤死亡率的第二位,是严重威胁人们健康乃至生命的恶性疾病。目前对肝癌的治疗主要有手术、放疗、化疗及生物治疗等,总体治疗效果不佳。其中,肝细胞癌(hepatocellutarcarcinoma,HCC)是最为常见的肝脏原发性恶性病变,其死亡率呈逐渐增长趋势。HCC每年造成全球约100万患者死亡,属癌症中的第三杀手,引起全球学者的广泛**************。
门静脉癌栓(PVTT)是肝细胞癌的主要并发症,并与较差生存期相关。已知长链非编*****RNA(lncRNA)有助于HCC的转移,但是,lncRNAs是否以及如何影响PVTT的发展,仍不明确。
近期,来自上海第二军医大学的研究人员,在国际知名学术期刊《ClinicalCancerResearch》发表题为“ICAM-1-relatednon-codingRNAincancerstemcellaintainsICAM-1expressioninHepatocellularCarcinoma”的学术成果。这项研究确定了一个新的lncRNA——ICR,可特异性地调节ICAM-1+肝癌细胞的肿瘤干细胞特性,并有助于门静脉癌栓的发展。因此,ICR可能是肝癌治疗的一个有用的新靶点。延伸阅读:中国学者解析肝癌中的lncRNA。
本文通讯作者是第二军医大学长海医院临床实验中心主任、博士生********刘善荣教授,其曾在美国伊利诺伊大学从事博士后研究,先****************任长海医院转化医学中心细胞发育与重编程实验室主任。2007年入选“上海市浦江人才A类支持计划”;2009年遴选为上海市“东方学者”特聘教授;2010年入选国家教育部“跨世纪优秀人才支持计划”。长期从事肿瘤转移与非编*****RNA相关的研究,研究成果多次发表在Gastroenterol、Hepatology、CancerRes、ChinJCancer、JHepatol等著名学术期刊。
在目前的这项研究中,研究人员在HCC的ICAM-1+肿瘤干细胞(CSCs)中确定了一个新的高度表达的lncRNA(ICAM-1-related,ICR)。这个lncRNA调节着CSC的性能,并有助于PVTT的发展。
研究人员使用基因芯片和生物信息学分析,来鉴定差异表达的lncRNA。用实时PCR和蛋白印迹法来检测细胞系和肿瘤中的基因表达。研究人员进行了Sphereformation实验,以在体外调查肿瘤细胞的干细胞特性。研究人员开展了回顾性和前瞻性研究,来探讨ICR表达与临床预后之间的关系。
结果表明,与相应的原发性肿瘤相比,PVTT表达不同lncRNAs和mRNA,包括上调的lncRNAICR和ICAM-1。ICR可调节ICAM-1的表达——通过增加它在RNA双链形成时的mRNA稳定性,从而调节ICAM-1+肝癌细胞的CSC特性。ICAM-1+肝癌细胞中的ICR转录,是由Nanog调控的,ICR的原位抑制,可在体内显著降低ICAM-1表达及肿瘤中的ICAM-1+肝癌细胞。
此外,肿瘤中升高的ICR和ICAM-1表达,与PVTT的发展和不良的临床疗效相关。总而言之,这项研究表明,ICR可特异性地调节ICAM-1+肝癌细胞的CSC特性,并有助于门静脉癌栓的发展。因此,ICR可能是肝癌治疗的一个有用的新靶点。愚愚学园
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