高通量药物筛选新方法--53种已上市药物可用于抵抗埃博拉病毒
埃博拉病毒来势汹汹，而目前还没有一种确定有效的治疗方法。新兴的抗体疗法虽然很有希望，但当前产量太低，很难应付埃博拉患者的迅速增多。
美国NIH和纽约西奈山Icahn医学院的科学家组成的团队，设计了一种快速筛选药物对埃博拉病毒作用的方法，从大量已经被FDA批准的已知药物中，发现了53种药物可能有阻止埃博拉病毒侵入人体细胞的作用。
在这种方法中，一种糖蛋白和一种基质蛋白VP40组合成为类似于埃博拉病毒的粒子，而VP40上嵌合了一种β-内酰胺酶作为可用荧光方法准确测量的指示剂。这样当该粒子进入细胞后，就会产生相应的荧光信号。这个团队对此实验进行了小型化设计，可以在每个实验板上进行1,536个平行反应，以快速筛选出目标药物分子。
这种方法有助于加速在已知药物中发现治疗埃博拉的候选药物，并且这些药物的安全性已经在它们之前的审批过程中被论证过。另外，这种方法还提高了此类实验的安全性，使通常研究埃博拉病毒需要的BSL-4标准降到BSL-2标准，适合更多的实验室进行此类研究。
这53种药物中包括了微管抑制剂（例如Vinblastine, IC50* = 48 nM）、雌激素受体调节剂（例如Toremifene, IC50 = 0.56 μM）、抗组胺药（例如Clemastine, IC50 = 1.1 μM）、抗精神病药（例如Clomipramine, IC50 = 4.9 μM）、泵/通道拮抗剂（例如Digoxin, IC50 = 0.76 μM）、抗癌药物（例如Sunitinib）和抗生素（例如Azithromycin）。
[*：IC50，即药物抑制埃博拉病毒类似颗粒进入细胞的半抑制浓度]
这项研究成果发表在《自然》杂志子刊《Emerging Microbes & Infections》上。
对于这项研究来说，挑选到优秀的、品种齐全的上市药物库当然很有必要。国外像ChemDiv，Microsource等能提供的化合物库数量多，美国Target Molecule所能提供的USA Drug Collection，Europe&Asia Durg Collection，种类也是很齐全，现在国内陶素生化（Topscience）与Target Molecule已经形成战略合作关系，陶素将负责Target Molecule在中国市场的产品销售、技术应用与支持等各项业务， 目前仅Target Molecule能提供的上市药物小分子库数量就达到1600种，这1600种产品不仅仅是做了生物测活实验，而是全部完成了临床效果的评估。大部分的产品还在市场上销售。每个化合物都包含了产品的详细数据信息，比如结构、CAS号、分子式、分子量、生物活性和商品名。药理和毒理学的参考文献也包含在内。96孔板、每板80个化合物、北美库共16个平板，亚欧库共4个平板，可大量提供客户筛选出的活性较好的的化合物。在细胞诱导，信号通路验证，新药研发，老药新用方面有很好的科研价值。
Emerging Microbes & Infections (2014) doi:10.1038/emi.2014.88
