愚愚学园
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刚刚过去的三月略显漫长，不知大家是否还能坚持**************各领域层出不穷的最新研究。温故知新系列再次来到大家面前，为大家择要回顾三月份各癌症领域的最新研究及指南。本次是消化道肿瘤篇。
结直肠癌肝转移的切除顺序
近期发表于发表于British Journal of Surgery杂志上的一篇研究显示，在结直肠癌原发灶和同时性肝转移灶手术顺序的选择上，先切除肝转移灶的生存结局可能比先切除原发灶差，而引入预后变量矫正后，两种手术策略对生存结局影响并无差异。
通过分析发现，先行肝部分切除术组与常规组相比，中位术前BPI评分前者高于后者（8.5>8），差异有统计学意义（P=0.030）。中位随访时间为34个月。对于癌灶的不同切除顺序，研究中先切除肝转移灶组的5年DFS率低于常规组（23%<45.6%, P=0.001）；而两组5年CSS率和OS率无明显差异（P=0.379、0.305）。而通过术前BPI匹配后，两组患者5年DFS、CSS、OS率无明显差异（P=0.083、0.616、0.846）。
胰腺癌分子分型
根据Nature杂志的一项最新研究，胰腺癌可被分为4种分子亚型。研究者应用基因组整合分析技术，检测了456例胰腺导管腺癌样本后，确定了10条细胞通路内的32个常见基因突变。其中92%的肿瘤具有KRAS基因突变，78%的肿瘤在细胞周期G1/S检查点出现紊乱（比如TP53、CNKN2A、TP53BP2基因突变）。
最终研究人员确定的4种亚型为：1）鳞状细胞型；2）胰腺前体细胞型；3）免疫原型；4）异常分化的内分泌外分泌细胞型（ADEX）。
结直肠癌肝转移与射频消融
近期在美国癌症研究协会（AACR）官方出版期刊 Clinical Cancer Research 上发表了一项来自中国的研究。该研究由苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心的卢斌峰教授、吴昌平教授和蒋敬庭教授作为共同通讯作者。研究发现使用射频消融术治疗结肠癌肝转移能够在原发结肠肿瘤中引发系统性免疫应答，并增加肿瘤细胞和免疫细胞的 PD-L1 水平。在小鼠模型上给予射频消融术和 PD-1 抗体能够延长小鼠生存期。
研究人员分析了来自苏州大学附属第三医院的78例患者的肿瘤样本，其中38例在治疗原发结直肠肿瘤前，首先接受了治疗肝转移的 RFA。研究人员发现，RFA 治疗肝转移后，原发结肠癌的 T 细胞浸润有了显著的增加，同时肿瘤细胞和免疫细胞的免疫抑制分子 PD-L1 表达水平也有所增加。
“研究结果显示肝脏 RFA 能够在原发结肠肿瘤中引起系统性免疫应答，使它们更易被 T 细胞接受。RFA 的这种作用提示应用 RFA 有可能使原本对 PD-1 为主的免疫治疗无缓解的结直肠癌患者变为可缓解患者”，研究人员表示。
二甲双胍预防结直肠癌
一篇来自日本的研究显示，对于接受过单发/多发腺瘤肉切除术的患者，每天低剂量服用二甲双胍1年能够降低息肉及腺瘤复发风险。这种保护作用对于无糖尿病患者同样有效。相关述评认为该研究显示二甲双胍的化学预防作用并非仅来自于对糖尿病的控制，本身可能确有抗癌作用。
在这项安慰剂对照的随机多中心试验中共入组了151位接受过单发或多发结直肠腺瘤肉切除的患者。结果显示在试验进行1年后，与安慰剂相比，低剂量二甲双胍（250mg/天）显著降低了总的息肉风险（RR=0.67，95%CI 0.47-0.97）和腺瘤风险（RR=0.60，95%CI 0.39-0.92）。值得指出的是，两组不良事件发生率无显著差异。
阿司匹林预防胃肠道癌症
USPSTF 去年开始推荐期望寿命大于10年的人群服用阿司匹林预防结直肠癌和心血管疾病。近期一项发表在 JAMA Oncology 上的研究显示，定期服用6年以上低剂量阿司匹林可将胃肠道癌症风险降低15%，结直肠癌风险降低19%。
麻省总医院的 Andrew T. Chan 博士团队入组了135965位参与者，其中88084位女性，47881位男性。结果显示，在32年的随访中，共有20414位女性和7571位男性发生癌症。每周2次及以上定期服用阿司匹林与总体癌症风险降低3%相关，其中胃肠道癌症风险降低了15%，结直肠癌风险降低了19%。然而阿司匹林并未降低其它主要癌症风险，比如乳腺癌、前列腺癌及肺癌。
淋巴结阴性食管腺癌与新辅助化放疗
近期JAMA Surgery杂志发表的一篇研究显示，术前是否行新辅助化放疗对淋巴结临床分期阴性（cN-）的食管癌患者总体生存期无明显影响，而对于cN+的患者，术前新辅助化放疗显著改善了总体生存，该临床获益在倾向指数矫正分析后仍然存在。
入组食管腺癌患者分期要求为T1bN1–N3或T2-T4aN–/+M0，经过筛选最终纳入1309例。将纳入的患者分为两个治疗组：（1）新辅助化放疗+手术（NA+S）；（2）单独手术（SA）。每个治疗组按照淋巴结状态分为不同亚组：cN–、cN+。考虑到肿瘤分期下调和临床分类错误等潜在混杂因素，研究进一步把淋巴结的临床分期和病理分期相匹配来确定真实的淋巴结（TN）情况。
NA+S组患者539（41.2%）例，SA的患者770（58.8%）例。中位随访时间为73.3（64.1—93.5）个月。结果显示，从总体上，NA+S组的3年OS率高于SA组（49% > 38%）。按照cN状态分层分析，经过倾向指数矫正后，NA+S组中cN+患者3年OS优于SA组（HR=0.52，P <0.001），而两组中cN-患者OS无明显差别（p=0.22）。对于TN+，NA+S组3年OS与SA组相同（55% vs 55%，P=0.61）；对于TN-，NA+S组3年OS高于SA组（34% > 18%, P < 0.001）。
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