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质子泵抑制剂（PPI）可以抑制胃壁细胞分泌H+最后环节中的质子泵活性，有效地减少胃酸分泌。近期发表于《JACC》的研究发现，PPI能够在冠心病患者的双抗治疗（氯吡格雷+阿司匹林）中发挥消化道保护作用；即便是在阿司匹林剂量较低的情况下，PPI也是有效的。[J Am Coll Cardiol 2016 Mar 16]
对COGENT 3期试验的子分析表明，高剂量阿司匹林（双抗治疗）组中使用奥美拉唑者的180天上消化道（GI）事件发生率低于不用奥美拉唑者（0.9% vs 2.6%，P=0.05）；低剂量阿司匹林/PPI组的GI事件发生率也低于低剂量阿司匹林/安慰剂组（1.2% vs 3.1%，P=0.003）。
来自布莱根妇女医院的Muthiah Vaduganathan表示，尽管原始COGENT试验认为奥美拉唑组的上消化道事件发生率较安慰剂组明显降低（1.1% vs 2.9%，P<0.001），但一直有学者质疑该关系是否受到阿司匹林剂量的影响。而最新结果显示，只要经过恰当的筛选，大多数患者可从PPI获益。同样来自布莱根妇女医院的Deepak L Bhatt认为，心脏病医生及初级保健医生都需要加强对此类患者消化道出血风险的重视。虽然研究结果支持对此类患者常规应用PPI，但是现有指南及共识还没有相关推荐。
试验提前结束
COGENT试验因赞助商破产而在2008年12月提前结束。尽管入选人数没有达到预期的4000人，但奥美拉唑组消化道事件明显减少，且MACE事件无明显增加。约半数患者随机接氯吡格雷75mg治疗，另一半接受氯吡格雷75mg+奥美拉唑20mg单片治疗。
本次分析入选了2480例使用低剂量（＜100mg）阿司匹林的患者和1272例用高剂量（＞100mg）阿司匹林的患者，平均随访110天。结果发现，6个月内奥美拉唑在低剂量与高剂量阿司匹林组预防1例严重上消化道事件的NNT分别为52与58。由此可见，阿司匹林剂量似乎不会影响PPI的消化道保护作用，这可能与PPI的强效抑酸作用有关。而且，PPI使用者消化不良评估中的痛感强度评分显著降低。
常规使用PPI？
COGENT主体试验与本次分析的主要心血管复合终点包括心血管死亡、非致死性心梗、冠脉血运重建及缺血性卒中，两阿司匹林组患者使用PPI后心血管终点均无明显增加（低剂量组，PPI：安慰剂=5.6%：5.5%；高剂量组，PPI：安慰剂=4.2%：5.5%）。
180天消化道事件Kaplan-Meier曲线估计值分别为2.1%（低剂量）与1.7%（高剂量），MACE估计值分别为5.5%与4.8%。所以，常规应用PPI预防消化道出血似乎不会明显增加心血管及其他不良事件风险。但是试验没有提供长期临床获益及6个月后的安全有效性证据。
安全性“错觉”
来自西奈山医院的Michael E Farkouh认为，虽然该报告得出了若干重要结论，但是结论也只限于特定的临床情况。试验随访时间仅有110天，所以180天Kaplan-Meier估计值似乎并不合理；低剂量阿司匹林组患者使用PPI后的长期出血风险降低情况不明确；研究中P2Y12抑制剂为氯吡格雷，那结论是否适用于其他P2Y12抑制剂使用情况呢？
但是他也承认这些结果改变了一些现有的认识，例如对低剂量阿司匹林的安全性“错觉”，事实证明低剂量阿司匹林用药者同样需要消化道保护策略。
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