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急性胰腺炎是美国入院治疗的最常见胃肠指征。内镜逆行胆胰管造影术(ERCP)后胰腺炎(PEP)是最普遍的医源性病因,会带来大量的发病率,偶发死亡率,同时从经济上显著影响美国医疗保健系统。由于PEP的临床和经济负担,大量研究已经致力于该病的预防。预防PEP最有希望的干预措施是围手术期直肠给药非甾体抗炎药(NSAIDs)的应用。
直肠给药NSAIDs被认为是通过抑制磷脂酶A2活性来调节急性胰腺炎促炎症反应介质,包括花生四烯酸产物和血小板激活因子。一种NSAID,直肠给药吲哚美辛,自2012年在接受ERCP和被认为处于PEP高风险的患者中一项随机,安慰剂对照试验公布后1已经被广泛应用。该试验发现,直肠给药吲哚美辛单次100mg剂量可以显著降低PEP风险,从接受安慰剂患者PEP风险16.9%,对于接受吲哚美辛治疗患者该风险降至9.2%。鉴于这项研究的结果,欧洲胃肠病内镜学会2014年在所有没有禁忌症患者EPCR期间,推荐常规100mg吲哚美辛或双氯芬酸直肠给药2。然而,尽管有这些建议,直肠给药MSAIDs在PEP高风险人群(包括平均风险)中的应用尚未被证实。
为了确定吲哚美辛直肠给药在所有患者预防PEP的获益,近期,发表在《Gastroenterology》杂志上的一篇文章,研究人员在接受ERCP的连续患者中,开展了一项前瞻性,随机双盲,安慰剂对照试验。
研究人员对449例接受ERCP的连续患者开展了一项前瞻性,双盲,安慰剂对照试验,这些患者于2013年3月到2014年12月在Dartmouth Hitchcock医学中心接受治疗。这项队列中约70%的患者处于PEP平均风险。受试者在手术期间被分配接受吲哚美辛直肠给药单次100mg剂量(n=223)或者安慰剂(n=226)。主要结果是ERCP后胰腺炎(PEP)进展,定义为新发上腹部痛,脂肪酶水平超过正常上限的3倍,以及ERCP后住院治疗连续两晚。
基线时临床或手术特征群体之间没有差异。吲哚美辛群组有16例患者(7.2%),安慰剂组11例患者(4.9%)进展为PEP。在这两组之间并发症和PEP严重程度相似。按照之前的协议准则,由于无效该项研究被停止。
总而言之,在接受ERCP的连续患者中,预防性吲哚美辛直肠给药不能减轻PEP的发病率或严重程度。在所有接受ERCP患者中,推荐吲哚美辛直肠给药的指南需要重新再审议。
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