在压力山大的时候，你是一蹶不振陷入抑郁，还是会很快走出阴霾？本期《Nature》杂志上的一项研究指出，在压力下复原的心理韧性（resilience）取决于大脑中的一种蛋白。西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine）的这项研究挑战了人们之前对抑郁症的认识，为治疗这种疾病带来了新的希望。 }0 \. t" N2 D: e' q" z' O/ x
在压力山大的时候，你是一蹶不振陷入抑郁，还是会很快走出阴霾？本期《Nature》杂志上的一项研究指出，在压力下复原的心理韧性（resilience）取决于大脑中的一种蛋白。西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine）的这项研究挑战了人们之前对抑郁症的认识，为治疗这种疾病带来了新的希望。8 U- b* Y5 e1 Y4 m5 Z/ a, v
“之前的抑郁症研究大多涉及5-羟色胺等神经递质，”领导这项研究的Eric J. Nestler教授说。“我们这项研究提供了一个新途径，有助于人们开发更有效的抗抑郁药物。”; c8 _, ^! Z( j, g4 A8 `
研究人员提出的新抑郁症模型与蛋白beta-catenin（B-catenin）有关，这种蛋白在大脑中广泛表达而且具有多种生物学功能。他们构建了长期遭遇社交压力的小鼠模型，发现小鼠的恢复能力（即韧性）取决于D2神经元中B-catenin的活性。D2 神经元位于伏隔核NAc，而NAc是大脑的奖赏和激励中心。
研究人员发现，B-catenin激活能够为小鼠提供保护，帮助它们抵御压力。而B-catenin失活的小鼠表现出抑郁症的标志性行为。另外，在抑郁症患者死后的大脑组织中，B-catenin也的确受到了抑制。
“值得注意的是，不论这些人死亡时有没有在服用抗抑郁药物，B-catenin活性都比较低，”文章的第一作者Caroline Dias说。“这说明，抗抑郁药物无法触及这个系统。”0 o5 k) E" G; x! Z$ _
研究人员选取那些能从抑郁中恢复的小鼠，阻断了它们D2神经元中的B-catenin，结果这些小鼠变得对压力特别敏感。研究人员又在不堪压力的小鼠中激活B-catenin，使这些小鼠恢复了正常。
大脑NAc区域的几乎所有神经细胞都是中型多棘神经元。这些细胞主要分为两类，一类通过D1受体检测多巴胺，另一类通过D2受体检测多巴胺（多巴胺是奖赏和激励调控中的重要神经递质）。这项研究主要探讨了D2神经元与抑郁症之间的关系。
研究显示，D2神经元的B-catenin激活与Dicer1有关。Dicer1在microRNA生成中起到了关键性的作用，而microRNA能够控制基因的表达。
“我们鉴定了一些被靶标的基因，日后可以研究它们对抑郁的具体影响。我们推测，就是这些基因介导了B-catenin-Dicer级联对韧性的作用效果，”Dr. Dias说。
这项研究首次向人们展示，抑郁症患者和抑郁症小鼠模型的伏隔核存在B-catenin缺陷。高活性的B-catenin有助于抑郁后的恢复，而且这种蛋白与microRNA合成紧密相关。
研究指出，未来人们可以通过提高韧性来抵抗压力。“之前人们主要是想用抗抑郁药物来消除压力的不良影响，现在我们提出了一条新途径，通过天然韧性进行抑郁症治疗，”Dr. Nestler说。
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Nature β-catenin mediates stress resilience through Dicer1/microRNA regulation
