Science:后生效应如何指示免疫系统中的血液细胞
2014-09-26 1 来源:生物360 作者:koo0 p g' I# ?: U' {+ S& L
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三项新的研究阐示了后生效应——它们或影响某个基因或蛋白是否会被表达——是如何指示血液细胞发育成为免疫系统的多个组成成分的。这些研究是由来自“欧盟”的蓝图项目的科学家们所进行的,其目的是为了进一步理解后生作用是如何影响健康及患病人类细胞的。这些后生变化改变可帮助解释为什么某些疾病会发生。由于它们是可逆转的,因此它们可能是研发新的、更加个性化医疗的标靶。3 B: |( |7 V3 u
Sadia Saeed等人展示了后生调控是如何支配血细胞分化的--具体而言,单核细胞是如何过渡成为巨噬细胞的,后者是一种可消化细胞碎片的血细胞。研究人员对具有独特免疫功能的巨噬细胞进行了研究并记录了导致这些不同免疫命运的外生变化。. u. {! B1 L6 ~% t
Shih-Chin Cheng及其同事聚焦于一种研究人员不完全理解的免疫行为。传统上,免疫系统有两种反应:一种是被称作先天性反应的快速、非特异性反应,以及一种高度特异性的或称适应性的反应。某些科学家曾经提出假说:先天性免疫系统无法发起适应性免疫反应。但是这一假说与显示像昆虫等缺乏某种特异性免疫系统的生物能够对感染做出适应性反应——一种叫做经训练的先天免疫——的研究相矛盾。为了更好地理解介导经训练的先天免疫的机制,希望利用它们来治疗自身免疫性疾病和其它疾病,Cheng等人研究了人类单核细胞或一种白细胞,在这种细胞中,他们诱导出了经训练而得到的免疫性。他们发现,一种可控制单核细胞是否会发起一种经训练后出现的免疫反应的后生开关,并确定了这一开关是如何在有氧存在的情况下改变了糖的代谢分解。
最后,为了更好地理解造血干细胞——即那些在身体中制造各种类型血细胞的细胞——分化的过程,Lu Chen等人对先前被确定受到后生控制的造血祖细胞中的RNA进行了检查。他们发现,这些细胞的特定细胞系使用了不同长度和组成成分(异构体)的RNA转录物。而且,他们还发现了一个与形成血液中血小板的细胞有关的特别的异构体。总之,这一工作可帮助解释为什么后生效应可驱动免疫系统中血液细胞的发育并可帮助科学家们在具体病人中研发对特定疾病的新疗法。
原文检索:
Shih-Chin Cheng, Jessica Quintin, Robert A. Cramer, Kelly M. Shepardson, Sadia Saeed, Vinod Kumar,Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, Joost H. A. Martens, Nagesha Appukudige Rao, Ali Aghajanirefah,Ganesh R. Manjeri, Yang Li, Daniela C. Ifrim, Rob J. W. Arts, Brian M. J. W. van der Meer,Peter M. T. Deen, Colin Logie, Luke A. O’Neill, Peter Willems, Frank L. van de Veerdonk,Jos W. M. van der Meer, Aylwin Ng, Leo A. B. Joosten, Cisca Wijmenga, Hendrik G. Stunnenberg,Ramnik J. Xavier, and Mihai G. Netea. mTOR- and HIF-1α–mediated aerobic glycolysis as metabolic basis for trained immunity. Science, 26 September 2014; DOI:10.1126/science.1250684$ t2 |6 B5 S, ?& Y u& v
Sadia Saeed, Jessica Quintin, Hindrik H. D. Kerstens, Nagesha A. Rao, Ali Aghajanirefah, Filomena Matarese,Shih-Chin Cheng, Jacqueline Ratter, Kim Berentsen, Martijn A. van der Ent, Nilofar Sharifi,Eva M. Janssen-Megens, Menno Ter Huurne, Amit Mandoli, Tom van Schaik, Aylwin Ng, Frances Burden,Kate Downes, Mattia Frontini, Vinod Kumar, Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, Willem H. Ouwehand,Jos W. M. van der Meer, Leo A. B. Joosten, Cisca Wijmenga, Joost H. A. Martens, Ramnik J. Xavier,Colin Logie, Mihai G. Netea, and Hendrik G. Stunnenberg. Epigenetic programming of monocyte-to-macrophage differentiation and trained innate immunity. Science, 26 September 2014; DOI: 10.1126/science.1251086 b) ]- ~; q: t. |5 Z% T
Lu Chen, Myrto Kostadima, Joost H. A. Martens, Giovanni Canu, Sara P. Garcia, Ernest Turro, Kate Downes,Iain C. Macaulay, Ewa Bielczyk-Maczynska, Sophia Coe, Samantha Farrow, Pawan Poudel, Frances Burden,Sjoert B. G. Jansen, William J. Astle, Antony Attwood, Tadbir Bariana, Bernard de Bono, Alessandra Breschi,John C. Chambers, BRIDGE Consortium, Fizzah A. Choudry, Laura Clarke, Paul Coupland,Martijn van der Ent, Wendy N. Erber, Joop H. Jansen, Rémi Favier, Matthew E. Fenech, Nicola Foad,Kathleen Freson, Chris van Geet, Keith Gomez, Roderic Guigo, Daniel Hampshire, Anne M. Kelly,Hindrik H. D. Kerstens, Jaspal S. Kooner, Michael Laffan, Claire Lentaigne, Charlotte Labalette,Tiphaine Martin, Stuart Meacham, Andrew Mumford, Sylvia Nürnberg, Emilio Palumbo, Bert A. van der Reijden,David Richardson, Stephen J. Sammut, Greg Slodkowicz, Asif U. Tamuri, Louella Vasquez, Katrin Voss,Stephen Watt, Sarah Westbury, Paul Flicek, Remco Loos, Nick Goldman, Paul Bertone, Randy J. Read,Sylvia Richardson, Ana Cvejic, Nicole Soranzo, Willem H. Ouwehand, Hendrik G. Stunnenberg, Mattia Frontini,and Augusto Rendon. Transcriptional diversity during lineage commitment of human blood progenitors. Science, 26 September 2014; DOI: 10.1126/science.1251033