近日，国际学术期刊Diabetes正式发表了中科院上海生科院营养科学研究所翟琦巍研究组和乐颖影研究组的合作研究论文Amyloid-β Induces Hepatic Insulin Resistance In Vivo via JAK2。
该研究首次在小鼠水平明确验证了β淀粉样蛋白(Amyloid-β, Aβ)能诱导产生胰岛素抵抗和2型糖尿病，也首次为2型糖尿病发病机制的β淀粉样蛋白假说提供了进一步的证据。Diabetes期刊同期刊发了题为Plaa Aβ: A Possible Missing Link Between Alzheimer Disease and Diabetes的评论，专门点评了该项研究工作。
翟琦巍研究组的前期研究工作发现β淀粉样蛋白(Amyloid-β, Aβ)能诱导肝细胞产生胰岛素抵抗，并探讨了相关分子机制，为2型糖尿病的发病机制提出了全新的β淀粉样蛋白假说(Diabetes, 2012, 61(6):1434-43.)。但该前期研究工作主要在细胞水平完成，在动物水平的研究主要基于双转基因的APPswe/PSEN1dE9小鼠。尽管发现该双转基因小鼠存在胰岛素抵抗和2型糖尿病症状，并且其血液中Aβ水平也升高，但所显现出来的表型是否为Aβ的直接作用还有待于阐明。
博士生张一、周犇等在翟琦巍和乐颖影研究员的指导下，研究发现小鼠直接注射Aβ可以诱导产生胰岛素抵抗和2型糖尿病的症状，并可以激活JAK2/STAT3/SOCS1信号通路；APPswe/PSEN1dE9小鼠腹腔注射抗Aβ中和抗体或尾静脉注射过表达JAK2 RNAi的腺病毒可以缓解其胰岛素抵抗和2型糖尿病的症状。这些研究结果显示，在小鼠整体水平Aβ是一个独立的可以导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的致病因子，为进一步研究2型糖尿病的分子分型和个性化用药打下了基础。
但在人群层面，Aβ是否是一个独立的可以导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的致病因子，以及Aβ导致的胰岛素抵抗和2型糖尿病是否需要特殊的防治方法，还有待于进一步的研究。
该研究工作在小鼠水平初步验证了胰岛素抵抗和2型糖尿病发病机制的β淀粉样蛋白假说，这对于深入了解胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制，及其诊断、分型和防治提供了新的理论基础。
