在过去，我们有黄道吉日，宜嫁娶、忌出行等。手术选择上午做还是下午做？这个问题可能大多数人并没有做过认真思考，然而近日柳叶刀的一篇文章却颠覆了这种想法：主动脉瓣置换术的围手术期心肌损伤下午手术患者发生严重围手术期心肌损伤的风险低于上午手术，而这竟是昼夜节律搞的鬼。
柳叶刀于10月26日发表的一篇文章表示：下午手术的患者发生严重围手术期心肌损伤的风险低于上午手术！
什么？做手术也要挑时间了？让我们一起来看看研究到底是怎样进行的呢？
这篇文章来自于法国一个研究团队做的前瞻性单中心队列研究，这个研究选取的研究对象为存在严重主动脉瓣狭窄且左室射血分数> 50%的患者，援救人员对患者进行评分，根据不同的分数来进行分队，最后考察早上手术和下午手术连个不同的时间手术，对于不良心血管事件（死亡、急性心力衰、心肌梗死和住院）的影响。
只是手术时间不同，结果竟然有如此差别！
研究参与的患者共计596人，分为两组（每组298人），一组在上午手术，一组在下午手术。
患者基本资料
研究人员对这进行主动脉瓣置换术的患者进行了500天的随访。按照我们通常认为的，时间造成的手术差距应该不大，然而研究结果却大大出乎意料！
研究结果表明：不论是在重大事件还是在手术愈后，下午手术的一组都比早上手术的结果要好！下午手术组心血管不良事件的发生率低于早上手术组(HR 0.50， 95%，CI，0.32-0.77)。
原来是昼夜节律捣的鬼！
这个研究结果让研究学者们大吃一惊，科学家们便抱着打破砂锅问到底的精神，一定弄清楚这到底是怎么回事。于是这个研究一不小心就揭开了生物研究的另一层面纱：这个差异，原来是昼夜节律搞的鬼！
通过对人心肌的体外分析发现：昼夜节律对此具有重要影响。人的心缺氧复氧耐受存在固有的上午-下午节律变化，这种节律变化会引起基因转录和表达的改变，清晨核受体Rev-Erbα的再激活程度最高，而这种改变最终导致了早上和下午手术结果的不同。
早上手术患者和下午手术患者的不同生理指标变化对比
为了验证这种因果关系，研究人员在小鼠模型中，敲除了Rev-Erbα基因，结果发现早上手术带来的心肌损伤确实减少！
强大的昼夜节律
2017年诺贝尔生理学或医学奖获得者正是因发现控制昼夜节律的分子机制而获得此奖。其实昼夜节律对你的影响远不止是告诉你上午做手术还是下午做手术，下面我们一起来见识一下强大的生物节律影响：
1、Immunity：生物钟控制淋巴细胞运动及免疫反应强度
慕尼黑大学（LMU）的研究人员首次发现生物钟可以控制淋巴细胞运动，因此一天中不同时间点免疫系统对病原体产生的免疫反应强度不同，这可能有助于优化疫苗的使用。
淋巴细胞在身体适应性免疫过程中发挥着重要作用，而适应性免疫对识别和清除细菌及病毒病原体至关重要。淋巴细胞在血液和淋巴系统中循环，并且它们根据生理节律运动，这种节律与日夜交替同步，周期接近24小时。LMU的生理学家Christoph Scheiermann和David Druzd在最新一期《Immunity》上发表研究表明一天中不同时间点的适应性免疫反应的强度不一样。他们是合作研究中心914的成员，这个中心由德国科学基金会（DFG）资助，致力于分析白细胞在人体内的运动模式。
受欧洲研究委员会启动研究基金和DFG的资助，Christoph Scheiermann博士开始研究这些细胞如何在身体内循环以监视入侵的病原体及病变的细胞，以及淋巴细胞运动如何调节免疫反应。
2、Cell：肝脏的大小随昼夜节律变化
肝脏是一个非常多功能的器官，它负责给血液解毒，还帮助调节新陈代谢，即使移除近三分之二的肝脏，它仍可以再生。但一项研究表明肝脏比我们所预想的更加独特。国际著名学术杂志《Cell》在线发表的一篇论文揭示了肝脏的大小也会随着昼夜节律发生变化。
该团队的研究显示，在夜间小鼠活动和进食时，肝脏达到最大效率，并在增大将近一半;而当小鼠在白天睡觉时，肝脏又缩回到初始大小。这不仅是由于肝细胞自身的增大，肝细胞中蛋白质含量也在小鼠活动期间增加。每个细胞中核糖体(负责产生蛋白质的细胞器)的数量也随着小鼠的昼夜节律波动。
3、PNAS：昼夜节律影响基因表达
一项研究发现，昼夜节律钟对基因转录的节奏影响可能比此前认为的更加广泛。昼夜节律钟驱动着包括睡眠、体温和激素水平在内的生物过程，研究提示这些过程可能是受到昼夜节律控制的基因转录的调控。
John B. Hogenesch及其同事使用RNA测序以及DNA微阵定这种昼夜节律钟调控着小鼠器官的有节奏的基因转录。这组作者在一天之内多次监测了将近2万个为蛋白质编*****的基因以及1000个非编*****基因，这些序列类似于人类的非编*****基因。43%的编*****基因的转录水平以及32%的非编*****基因的转录水平遵循一种昼夜节律。
神奇的生物节律，把控健康不翻船！看到这，你今晚还熬夜吗？
参考资料：
1、Ray Zhang, Nicholas F. Lahens, Heather I. Ballance, Michael E. Hughes, and John B. Hogenesch. A circadian gene expression atlas in mammals: Implications for biology and medicine. PNAS, October 27, 2014; doi:10.1073/pnas.1408886111
2、Diurnal Oscillations in Liver Mass and Cell Size Accompany Ribosome Assembly Cycles
3、Adrenergic control of the adaptive immune response by diurnal lymphocyte recirculation through lymph nodes
4、Daytime variation of perioperative myocardial injury in cardiac surgery and its prevention by Rev-Erbα antagoni： a single-centre propensity-matched cohort study and a randomised study. Lancet. 26 October 2017.愚愚学园
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