背景
尽管有研究报道NUDT15变异与亚洲人中硫嘌呤诱导的不良事件(AEs)显着相关，但人们仍不清楚NUDT15的哪些变体可以预测不良事件。为了更好的指导临床上使用最佳药物进行治疗，研究人员进行了NUDT15变异和单倍型与AE的关联研究、全基因组关联研究(GWAS)以发现其他变异，以及ROC分析以选择预测严重AE的模型。
方法
本项研究共招募2630名患有炎性肠病(IBD)的患者，并对他们的NUDT15密*****子139进行基因分型;1291名患者接受了硫嘌呤治疗。研究人员使用群体优化的基因分型阵列和插补对1221名患者进行了AE的全基因组关联研究。
结果
本研究证实了NUDT15 p139变异与白细胞减少和脱发有关(p= 0.000002，P=0.0000013，OR = 6.59&12)。出现139变异的患者白细胞减少的时间明显缩短，并且当诊断出白细胞减少时，Arg / Cys和Cys / Cys中的硫嘌呤剂量显着低于Arg / Arg。在GWAS中，没有发现与硫嘌呤诱导的AE相关的其他变体。白细胞减少频率与基于双倍型的酶活性强烈相关(r= 0.926，p= 0.0087)。
结论
NUDT15基因139的基因变异可以很好的预测日本IBD患者的急性严重白细胞减少和脱发的发生。
原始出处：
Yoichi Kakuta. Et al.NUDT15 codon 139 is the best pharmacogenetic marker for predicting Thiopurine-induced severe adverse events in Japanese patients with inflammatory bowel disease： a multicenter study.J Gastroenterology.2018.
