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食管腺癌在高收入国家中的发病率不断攀升，Barrett食管被认为是食管腺癌的癌前病变，而从Barrett食管演变为腺癌，要经过上皮化生-异型增生-腺癌3个阶段。在这一过程中，最终发展为恶变癌症的患者只是少数，恶变预测缺乏有效的指标。
近日，根据一项Barrett食管与食管腺癌的基因组相关meta分析显示，囊性纤维化可能是影响Barrett食管和食管腺癌之间复杂基因联系的因素之一。研究者表示：该研究结果或能为今后发展食管癌治疗和干预手段提供目标。此外，将引起食管癌风险增加的基因缺陷与环境因素高危因素相结合，可以帮助预测哪些人群罹患食管癌的风险最高。
该研究汇集了欧洲、北美和澳大利亚的四项全基因组数据，涉及6167名Barrett食管患者，4112名食管腺癌患者，以及17159名对照。
通过分析，研究确认了8个新的Barrett食管或食管腺癌的风险基因位点，分别在下列基因之中或位于附近：
CFTR（rs17451754）；
MSRA（rs17749155）；
LINC00208和BLK（rs10108511）；
KHDRBS2（rs62423175）；
TPPP和CEP72（rs9918259）；
TMOD1（rs7852462）；
SATB2（rs139606545）；
HTR3C和ABCC5（rs9823696）。
其中，位于HTR3C和ABCC5基因附近的新位点与食管癌密切相关，但不依赖于Barrett食管的发展。该基因标志物有助于判断哪些患者容易从从癌前病变转变为癌症。
与风险变异关系最密切的位点在CFTR基因内，而CFTR基因突变将导致囊性纤维化。囊性纤维化的患者胃食管返流发生率更高，从而更容易引起Barrett食管和食管腺癌。
该meta分析扩充了Barrett食管和食管腺癌的风险基因位点，在两者之间建立了可能的遗传性联系，并揭示了新的可能发生机制（囊性纤维病）。此外，HTR3C和ABCC5附近的基因位点可能成为预测恶性转化的基因标志物。
但是，基于回顾性分析所发现的Barrett食管或食管癌易感位点缺乏体外或体内功能实验的证据，若想转化为具有临床价值的指标，未来还需更加严谨的设计和验证。
文献：David Douglas.et al. Genetic Factors Shed Light on Barrett's Esophagus and Adenocarcinoma. Medscape.com.
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