生物通报道:加州大学的科学家们发现,在引导干细胞向特定细胞类型分化时,细胞外基质的硬度其实非常重要。在较硬的基质(或水凝胶)中进行培养,绝大多数干细胞会向骨细胞发展。而在较软的基质中培养时,干细胞更倾向于形成较软的组织,比如神经元和脂肪细胞。
之前人们曾认为,将干细胞结合在基质上的蛋白,也能调节干细胞的分化。但Adam Engler教授领导的这项研究表明,这些蛋白只是一种粘合剂,对干细胞分化其实没有影响。相关论文于八月十日提前发表在Nature Materials杂志的网站上。
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“值得注意的是,细胞在这一个线索下(基质硬度)就决定成为骨细胞,这对于组织工程非常重要,”加州大学圣迭戈分校的Adam Engler教授说。这项新研究验证了Engler此前在基质硬度和干细胞分化方面的工作。% D' s v1 }& L- X+ R/ I
研究人员指出,细胞会给自己生长的基质施力,使基质发生机械变形,而干细胞分化就是对这种变形的做出的应答。(延伸阅读:Nature子刊:环境硬度影响干细胞分化)
纤维蛋白是细胞与基质之间的粘合剂,之前的观点认为,纤维蛋白与基质的连接程度(即tethering和基质多孔性)影响着干细胞的分化。然而研究人员通过一些实验证明,不论这种蛋白连接是紧密还是松散,甚至于完全不存在,都不会影响细胞的命运。
为了阐明这一理念,Engler将基质形容成多孔的海绵,其上覆盖着许多蛋白纤维形成的绳索,这些绳索或松散或紧密地锚定在海绵的孔洞上。研究人员在不改变基质硬度的条件下改变了基质的多孔性,但这样的操作并没有对蛋白tethering、基质变形、成骨分化和脂肪细胞分化产生明显影响。此外研究还显示,只要基质硬度保持不变,纤维蛋白的tethering程度也不会影响上述细胞的分化。
“我们发现,tethering和孔洞的大小都不会改变细胞的分化情况。”# [9 v8 B; Y. E4 u: U: W
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这项研究证实了基质硬度对干细胞分化的重要影响,当然其它一些因素也能在细胞分化的过程中起作用,共同决定的细胞的命运。“我们排除了基质多孔性和tethering,并且进一步强调了硬度的重要性,”Engler说。