中心点：
慢性淋巴细胞白血病中，脾内微环境(不是骨髓微环境)，可诱导CD44v6突变，促使早期转移。
在鼠类和人类B细胞白血病中CD44v6表达水平与NF-κB和MAP激酶信号相关，可促进增殖。
摘要：
慢性淋巴细胞白血病(CLL)的进展依赖于微环境的信号。研究人员既往发现在体外重构这种微环境可诱导黏附分子CD44发生特异性的突变，使得人CLL与透明质酸(HA)有很高的亲和力。
在本研究中，研究人员在Tcl1转基因的B细胞特异性缺乏CD44的小鼠模型中，对比标准CD44与其突变体对白血病B细胞归巢和繁殖的影响。
研究人员发现这类小鼠白血病发病延迟，脾、肝、肺的白血病细胞浸润减少，而骨髓浸润无改变。通过竞争性移植发现，CLL归巢至脾和骨髓中需要功能性的CD44.
值得注意的是，在脾脏中CD44v6突变富集，可增强CLL的转移和增殖，同时HA结合增强。此外，研究人员在人类疾病中对CD44v6诱导进行归纳概括，并利用体外抑制试验和染色体免疫组化试验，发现MAP激酶和NF-κB信号参与CD40配体和B细胞受体激活。通过对CD44v6-HA涉及的下游信号进行研究发现ERK和p65激活。
总而言之，CLL中的CD44-NF-κB-CD44v6通路，使肿瘤细胞获得HA结合能力，促进增殖;抗-CD44v6治疗可减少人类和小鼠体外的白血病细胞增殖。
原始出处：
Julia C.Gutjahr，et al.Microenvironment-induced CD44v6 promotes early disease progression in chronic lymphocytic leukemia.Blood 2018 ：blood-2017-08-802462; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-08-802462
