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最近发表的两组研究提示了类风湿关节炎（RA）相关的风险，并开发了能够在早期识别 RA 的血液检测方法。
在丹麦进行的第一项研究显示，有类风湿关节炎的母亲发生早产的可能性较高。
哥本哈根大学公共卫生硕士 Rom 和同事的研究发现，如果母亲在妊娠 37 周前被诊断患有 RA，其风险要比刚出生时患病高 1.5 倍（OR1.48，95% 置信区间为 1.20-1.84），调整的因素包括母亲年龄、教育程度、吸烟与否、经产状况、父亲是否有 RA 以及出生年份。
研究人员在关节炎和风湿病的在线杂志上指出，如果母亲在产前已经有 RA 相关的抗体或炎症产生，并且在产后确诊 RA，其孩子患 RA 的风险也增加了，调整后比值为 1.32（95% 置信区间为 1.07-1.64）。
与此相反，孩子的父系是否有 RA 与早产不相关（OR1.07，95% 置信区间 0.75-1.54）。
“临床医生应该清楚地认识到早产风险不仅发生在确诊风湿关节炎的妇女身上，也包括有临床前 RA 征兆的女性，”Rom 及其同事在文章中写道。
虽然产妇的风湿性疾病已被证明与妊娠不良有关，但很少有人知道有关 RA 具体的情况，并且几乎没人了解没有明显症状的临床前 RA 的影响。
为了解决这些知识空白，研究人员对从 1977 年到 2008 年间出生的婴儿的出生信息进行分析，数据来自丹麦医学出生登记处，包括丹麦国立医院有确诊 RA 的病例。
出生信息包括体重、身长、头和腹部周长，孕周出生时的体重和胎盘。
研究中涉及近 200 万个单胞胎，其中 2101 个婴儿的母亲患有 RA，11455 个婴儿的母亲有临床前 RA，另外有 1086 个婴儿的父亲患有 RA。
相比母亲健康的孩子，母亲有轻微 RA 的孩子的出生体重要低 87 克（95% 置信区间为 -111.23 到 -62.84），胎盘的重量低 14 克（95% 置信区间为 -21.46 到 -5.43）。胎盘的重量被认为是“一个发育迟缓机制的指标，”研究人员解释说。
两组婴儿在其他测量胎儿生长的指标，如头和腹围是相似的。
研究者根据胎龄调整了胎儿生长的指标，结果相关性减少了 30% 至 68%，但重量、长度和胎盘重量仍然为统计学显著，“这表明 RA 仍然对婴儿的早产有影响”：
出生体重，-44.97g（95% 置信区间为 -65.05 至 -24.89）
出生身长，-0.174cm（95% 置信区间 -0.27 至 -0.08）
胎盘重量，-9.05g（95% 置信区间 -16.8 至 -1.3）
各种灵敏度和亚组分析也同时在进行中，例如只研究初生儿，考虑产妇诊断 RA 的时间，其结果也与主要的分析研究类似。
“在这项全国性的群体研究中，母亲患 RA 的孩子出生时比健康母亲的孩子个头稍小，”研究人员写道。
他们推测，影响胎儿生长的因素可能是“胎儿形成时 RA 影响了子宫内环境，可能是通过遗传因素，或者通过妊娠过程中服用的药物。”
不过，他们指出，胎儿生长与父亲的 RA 无关，这极大影响了基于遗传学的推测，而且临床前的 RA 也与早产相关，降低了使用药物是主要原因的可能性，因为没有诊断为 RA 的母亲是不太可能服用治疗 RA 的药物的。
尽管发现了早产的高风险，但作者指出，这对于出生胎儿个头的整体影响不大，但“出生时的体重低可能表明胎儿在怀孕期间发育不良，这或许会影响今后的健康生活。”
文章作者得出结论，“对于患有 RA 的女性，令人欣慰的一点是只有一少部分人的胎儿体重较低，意味着对孩子围产期的影响很小。患 RA 的母亲对孩子未来是否有长期的健康影响是未知的，还需要研究。”
新的生物标志物
在第二项研究中发现了一种新的血清标志物，一个国际研究小组报告，该标志物可能有助于早期类风湿关节炎（RA）的诊断，而且在与目前常用的生物标志物结合使用时效果更佳。
阿尔伯塔省埃德蒙顿大学的 Maksymowych 博士和同事的研究中，使�*************************� 14-3-3-eta 的血清标记物，临界点定为 0.19ng /mL，曲线下面积（AUC）是 0.89（95% 置信区间：0.85-0.93，P<0.0001），灵敏度 77%，特异性为 92.6%，约 10.4% 的患者确诊完全的 RA。
这份研究报告发表在 11 月的风湿病学杂志上，早期 RA 患者（发病时间中值只有大约 3 个月，且没有接受任何疾病调修药）中使用该临界值， 64% 的患者血清呈阳性，57% 是类风湿比较因子（RF）阳性，59% 的抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）呈阳性，RF 和 ACPA 是两个用于诊断 RA 的标准生物标志物。
对 RA 的早期诊断和治疗是普遍认为非常重要的，也促使了美国风湿病协会和欧洲抗风湿协会在 2010 年修改了各自的疾病分类标准，RF 和抗 CCP 抗体的比重也因此加大。
然而，一些患者仍有一到两个标志物的血清反应为阴性，这种情况在疾病早期尤其明显，因此，附加标志物是为了更好地预测风险并确定治疗。
一个潜在的候选标志物是可溶的生物标志物蛋白 14-3-3，它被确定在关节炎患者的滑膜中浓度较高。
Maksymowych 及其同事写道，“可溶性 14-3-3-eta 通过信号级联反应，如细胞外信号调节激酶和 p38 途径来上调促炎性细胞因子，包括白细胞介素（IL）-1-β，IL-6，肿瘤坏死因子 -α，和与关节退化相关的基质金属蛋白酶（MMP）-9 和核因子κB-B 配体（RANKL）的受体活化因子。”
为了评估该标记物对 RA 的识别能力，研究人员招募了 99 例早期 RA 患者，135 例确诊 RA 患者，以及 385 例健康的或是有其他炎症性疾病的人（如强直性脊柱炎和骨关节炎）作为对照。
早期 RA 组与健康对照组相比，AUC 为 0.81（95% 置信区间 0.76-0.87，P<0.0001）。加入 0.19 ng/mL 的标志物，其敏感性为 63.6%，特异度为 92.6%，阳性似然比为 8.6。阳性预测值为 0.57，阴性预测值为 0.78。
该标记还可以帮助从 OA（骨关节炎）中区分出 RA， 需加入临界值为 0.19ng/ml，得到 63.6% 的灵敏度，83.3% 的特异性，以及 3.8 的阳性似然比。
另外，当临界值定为 40 ng/mL 和 80ng/mL 用于 RA 与 OA 的区分时，特异性分别为 93.3% 和 96.7%，而灵敏度分别为 59.6% 和 49.5%。
当同时加入 RF 与 ACPA，检出率为 72%，而当加入 14-3-3-eta 到 ACPA，检出率也为 72%。但是，当三个标志物都被用于早期 RA 时，检出率为 78%，至于确诊的 RA，同时使用三个标志物将达到 96% 的检出率。
研究人员观察发现，“在早期 RA 患者的检出率方面，相比单独使用 RF 或 ACPA，血清 14-3-3eta 分别提高了 32% 和 22%。”
研究人员指出，14-3-3-eta 标记物的基线水平也与疾病的严重程度相关。标志物呈阳性的患者的基线疾病活动分数为 6.3，相比标志物阴性的较高（5.7，P =0.026），且健康评估问卷结果更差（1.9 比 1，P = 0.001）。
先前的研究表明，14-3-3 分别与 RA 和牛皮癣性关节炎的结构损伤独立相关，“因为它已经表现出 MMP 和 RANKL 的表达上调，因此也值得对该标志物应用于放射学作为独立检测因子的前瞻性研究 ，”研究人员写道。
作者总结表示，这些研究结果表明，进一步探索这一生物标志物的效用是必要的。
他们的结论是，“通过更早和更准确的 RA 诊断，可以为患者提供较早的疾病修饰治疗，以保持关节功能，减少 RA 治疗的经济和人力成本。”
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