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来自北挪威大学医院风湿病研究所的 Besada 教授研究进行了关于长期应用 RTX 治疗肉芽肿性多血管炎（GPA）患者，血清免疫球蛋白水平的变化及低丙种球蛋白血症发生的相关危险因素的研究。结果显示应�*************************缆藁瘟迫庋恐仔匝苎仔杈璧捅智虻鞍籽ⅰ�
美罗华（RTX）可降低自身抗体产生的前体浆细胞，抑制自身反应性 T 细胞与 B 细胞的相互作用，减少 B 细胞分泌的可溶性因子的水平。RTX 目前虽仅批准用于类风湿关节炎（RA）和 ANCA 相关性血管炎（AAV）的治疗，但其同样对其他自身免疫疾病有效。
RTX是人鼠嵌合的单克隆抗体，通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用及补体介导的细胞毒作用和凋亡，快速并持续的促使前 B 细胞和成熟 B 细胞耗竭。RTX 在 AAV 患者诱导缓解期及维持治疗期均有效，其副作用包括迟发性中性粒细胞减少、低丙种球蛋白血症、感染风险增加。
本研究共纳入已接受 CTX 累积量达 17g，同时应用 RTX 治疗（每年 2g，或间隔两周给药一次，一次 1g，或间隔半年给药一次，一次 1g）的 29 例GPA 患者，其基线平均年龄为 50 岁（9-75 岁），有肾脏病变者占 59%，肺部病变占 66%，眼部病变占 62%。应用 RTX 前平均病程为 57 个月。
在基线时及每次应用 RTX 前测定 ANCA、免疫球蛋白分类定量和淋巴细胞流式细胞免疫分型。记录 RTX 维持治疗期间 Ig 最低水平，根据 RTX 累积量达 2g、4g、6g 及 8g 时 Ig 降低的水平决定患者 RTX 的最终用量。
数据通过 SPSS 20.0 软件进行分析，应�*************************枋鲂匝芯科拦烂庖咔虻鞍姿胶兔吭黾� 2g RTX 用量后淋巴细胞亚型比例；线性回归模型确定 RTX 维持治疗期各类 Ig 预测因素；采用 Mann-Whitney U 检验分析血清 Ig 水平和群体之间的差异；Kaplan-Meier 生存曲线分析因低丙种球蛋白血症中止应用 RTX 的因素；二分类 Logistic 回归分析和 Cox 比例风险模型确定个人的风险因素和低丙种球蛋白血症中最重要的一个危险因素。
随访 4 年，结果显示低丙种球蛋白血症的发生率在应用 RTX 维持治疗的 GPA 患者中高达 25%。在应用 RTX 维持治疗期间，血清 Ig 在首次给药中下降幅度最大。
基线 Ig 水平和 CTX 累积剂量可预测 Ig 下降水平，而 RTX 的累积量与 Ig 下降无明显相关性。男性、有肾脏受累者及间隔半年应用 RTX 1g 者出现低丙种球蛋白血症，进而导致停药的风险增加（P 值分别为 0.044、0.083、0.024），而眼部受累者其风险降低（P 值 =0.080）。
本研究显示：应用 RTX 间隔半年给药一次方案的 GPA 患者易出现低丙种球蛋白血症，进而导致停药的风险增加。男性患者、有肾脏病变患者、暴露在 CTX 以及在应用 RTX 前即有低血清免疫球蛋白者是其独立危险因素，而 RTX 累积量并不增加此风险。低丙种球蛋白血症与低 CD4/ CD8 比值是 AAV 严重感染的一个已知危险因素，因此，GPA 患者维持缓解期应密切监测 Ig 和淋巴细胞亚型的数量。
本研究显示因低丙种球蛋白血症而中止应用 RTX，可能对以后 GPA 患者的诱导缓解、维持治疗方案产生重大影响。目前还需要进一步研究这一研究结果是否在显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性血管炎（EGPA）中有同样表现。
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