生物通报道：等不到最后一周的圣诞节，Science杂志迫不及待的公布了2014年的十大科学突破，今年十大科学突破之首是罗塞塔飞船及其在彗星着陆的成果，此外还有包括β细胞，操控记忆，年轻血液抗衰老以及合成细菌等成果。3 l& }, L: c; y; W- Q8 p4 N
同时Science杂志也公布了2015年值得**************的科研热点，也就是在未来一年内有可能出成果的研究方向。这包括北极海冰，复合免疫疗法，干细胞制备等。
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联合免疫疗法 COMBINED IMMUNOTHERAPY' j$ ?& z( o6 Z
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两年前，Science十大科学突破将榜首颁给了癌症免疫疗法，在这两年内癌症免疫疗法持续升温，目前一大焦点就是联合两种新型免疫疗法，进行混合匹配治疗。比如说通过靶向药物，和放疗或化疗联合进行免疫治疗。
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这种联合免疫疗法(Combined Immunotherapy for Cancer，简称CIC)能将多种免疫治疗措施有机地组合起来，临床研究表明，将CIC作为综合治疗的重要部分，对进展性或转移性癌肿患者进行治疗，可明显延长患者生存期，阻止或减少复发;手术后肿瘤复发率降低50 %，一半的进展期肿瘤患者治疗后可健康存活10-15年或更长。2 G% N5 Z* B0 b8 D% d. G1 i; A
今年有多项研究进入了临床试验，包括黑色素瘤I期临床，这一试验将结合最近获得批准的免疫治疗药物 ipilimumab，以及另外一种减缓血流速度的治疗方法。另外还有一项III期临床试验，探索ipilimumab 和化疗结合是否能帮助提高肺癌单纯化疗的疗效。) s7 p! K& N. t# \( B
这些结果将有助于癌症研究人员分析适合患者的治疗方案，但是新疗法的潜在毒性仍然值得**************。
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相关研究成果：; ?/ D" J1 I+ l9 q% A" j
PNAS：对于癌症，免疫是一把双刃剑* D3 c% n! |2 [5 J4 N. I
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在肿瘤发展过程中，肿瘤细胞表面会出现糖类化合物（glycans）修饰，科学家们发现这种修饰与正常细胞上发现的修饰并不相同。来自加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报道称，这些癌细胞糖链顶端的唾液酸能与免疫系统中的细胞相互作用，并改变后者对肿瘤的应答反应，而这种反应有好的也有坏的。
研究人员发现中性粒细胞和巨噬细胞 （两种免疫细胞类型）上的唾液酸信号受体siglecs（凝集素，生物通译）能结合肿瘤细胞表面的唾液酸，在不同的癌症阶段，和肿瘤模式中，免疫细胞凝集素和肿瘤细胞唾液酸之间的相互作用，会得到相反的结果。0 u* ?$ w2 ]/ z+ P! a% ?
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Nature发现万能抗癌药物
来自伦敦大学学院和剑桥大学Babraham 研究所的科学家们在一项研究中证实，一种当前用于治疗白血病的药物可以转化成对抗各种癌症的“万能武器”。研究人员发现其具有一种意料之外的效应，能够增强对许多不同肿瘤的免疫反应。! e+ O9 T+ m: U7 `* `. G2 ]* a) t
这种叫做p110δ抑制剂的药物在近期的一些临床试验中对某些白血病显示出显著的疗效。然而直到现在，还未在其他类型的癌症中对它们进行过测试。1 x- B& u/ y' A6 L2 @& p
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以子之矛，攻子之盾：Science公布癌症新疗法 7 B0 M% l5 I% s# c: k
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5月Science杂志上公布的一项成果，报道了一位43岁女性癌症患者绝处逢生的故事，这位患者患有晚期癌症，尽管进行了化疗治疗，但其癌细胞还是从她的胆管扩散到肝脏和肺部区域。; Q, @& u; Y$ J& c' ^
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来自美国国家癌症研究所的研究人员对这位患者的基因组进行了测序，从她的免疫系统中找到了那些能攻击癌细胞中一个特殊突变的细胞，然后在实验室中培养这些免疫细胞，并将培养后的上亿个细胞注入回患者血液中。7 F" \" x1 x5 e: | F) t
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结果肿瘤开始“消融”。
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干细胞重编程变得更容易？ STEM CELLS MADE EASY?! c5 z* | i6 {' Y
鲜少有如此重大的成果以如此快的速度被否定：今年1月，来自日本和美国的研究人员公布了一种将成体细胞重编程为干细胞的新技术方法。但是仅仅在3个星期后，在线评论人员就针对两篇论文中的图像提出了质疑。随后世界各地的其它实验室由于尝试重复这一实验失败，引来了怀疑声一片。文章作者Haruko Obokata也由此被指责行为不端。Nature杂志退回了这篇论文，日本著名研究机构RIKEN也裁员多名。
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这项研究提出了一种简单的方法：施以应力，例如暴露于酸之中或是给细胞膜施加物理压力，就可以将成熟小鼠细胞重编程至一种胚胎状态，当然最后这一成果被否定了，但是2014年在重编程研究领域还是取得了不少成果。$ o7 E# p3 O, H; {- R" Y
比如来自来自美国俄勒冈健康与科学大学的科学家利用处于细胞“分裂间期”阶段的2-细胞胚胎的细胞质，成功地生成了源自成年小鼠体细胞的胚胎干细胞。过去科学家们一直认为，在分裂间期这一细胞周期的后期阶段不能将移植成体细胞核转化为胚胎干细胞。1 K3 F9 p, T6 a+ I, u2 B% P
这一研究成果对于生成患者匹配的人类胚胎干细胞，满足再生医学需求这一学科领域将产生重大的影响。人类胚胎干细胞能够转变为身体的所有细胞类型。科学家们认为，通过替代损伤或疾病破坏的细胞，干细胞治疗有望在某一天治愈或治疗从帕金森病、心脏病到脊髓损伤等许多不同的疾病。
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另外来自波士顿儿童医院的研究人员利用由8个转录因子组成的鸡尾酒，将来自小鼠的成熟血细胞重编程为了造血干细胞(HSCs)。研究人员将这些重编程细胞命名为诱导造血干细胞(iHSCs)，它们具有HSCs的功能特征，能够像HSCs一样自我更新，并能够像HSCs一样生成所有的血液细胞成分。
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更加令人激动的是，今年年中，研究人员将体外培养的细胞移植到小鼠体内，首次生成了完全功能的器官。这一项目的完成标志着体外培养替代性器官离我们又进了一步。
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这项研究生成的器官是胸腺，胸腺位于心脏旁边，负责生产对于抵御疾病至关重要的T细胞（免疫细胞）。研究人员希望，这一技术能够用来治疗那些免疫系统有缺陷的患者。
（生物通：张迪）
