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根据一项非盲、随机、国际实验,从标准ABVD联合化疗法中去除达卡巴嗪或博来霉素预后较差。
为了降低ABVD(阿霉素,博来霉素,长春花碱和达卡巴嗪)的毒性,一些研究者建议去除达卡巴嗪或博来霉素或两者都去除而不会损失疗效。
研究者分析了1502名早期获益霍奇金淋巴瘤患者5年的无治疗失败生存率(FFTF),患者接受两个疗程的ABVD(566名患者)或两个疗程的低强度疗法ABV(无达卡巴嗪;198名患者),AVD(无博来霉素;571名患者)或AV(无达卡巴嗪或博来霉素;167名患者)。
据来自德国霍奇金研究小组的Andreas Engert博士说,ABV(81.4%),AVD(89.2%),AV(77.1%)组5年的FFTF比标准ABVD(93.1%)组差。
发表于《柳叶刀杂志》的报道显示未早期结束的两组中,AVD(6.5%)组的复发率高于ABVD(3.5%)组。
另一方面,大约三分之一的接受ABVD的患者至少有一种III或IV级毒性反应,而ABV组为28%,AVD组为26%,AV组为27%(p=0.02)。
研究者说,尽管这方面有差别,但是总生存率无差别,而且在一线治疗中没有因毒性反应而死亡的患者。
作者总结到,因此,未修改的ABVD随后进行IFRT(累及野放射疗法)应当继续作为早期获益霍奇金淋巴瘤患者的标准疗法。
Olivier Casasnovas博士和BertrandCoiffier博士写了一篇关于这篇报道的评论。Coiffier博士给路透社发邮件说:“我对此并不惊讶,因为这种疗法已经存在20多年了,而且如果有些药物是不需要的早期应该会有描述。但是由于每种药物的潜在毒性,证实确实需要设法避免化疗的毒性。”
“未来降低霍奇金淋巴瘤毒性最好的方法是降低放射疗法的毒性,” Coiffier博士说。“治疗任何癌症的任何标准疗法的安全/疗效比值不应该在3或4年的随访时间评估,而应该进行更长的随访(10,15年)评估其长期毒性和由于疗效低而治疗失败的长期结果。”
Eldad J. Dann博士曾发表大量关于淋巴瘤及其治疗的文章,他给路透社发邮件说:“由于治疗失败发生率高,患者人数较少,安全委员会结束了AV或ABV组,但是很明显,这两组的无进展生存率较差,因此,达卡巴嗪应当继续作为治疗早期霍奇金淋巴瘤化疗法的支柱。大约一半的复发发生于累及野放射领域之外表明霍奇金淋巴瘤患者急需强有力的化疗法。”
“真正的问题是年轻患者是否可以省略放射疗法,” Dann博士说。“目前,英国淋巴瘤小组进行的RAPID试验使用4个疗程的化疗法治疗中期阴性PET/CT患者。这些患者随后随机接受3个疗程的ABVD或AVD,最终结果待定。”
来自乔治城大学医院的Bruce Cheson博士也有治疗淋巴瘤的重要经验,他给路透社发邮件说:“我不同意这一结果的解释:仅看ABVD和AVD组,完全缓解率和疾病进展率相似,至少去除博来霉素之后总生存率相似。AVD组的毒性相当少,尤其是嗜中性粒细胞减少症,而且博来霉素会引起肺死亡。III-IV级毒性发生率显著减低。”
他总结到:“因此,如果我是一名患者,我倾向于AVD疗法,因为在术前用药方面也较少,费用较低。”
纪念斯隆-凯特琳癌症中心淋巴瘤治疗团队的联合领导人Joachim Yahalom博士给路透社发邮件:“我认为烷基化剂比如达卡巴嗪有助于治疗是相当清楚的,而且保持其用药是很重要的。博来霉素的贡献是微小的,而且使用疗程增加会引起发病率增加。ABV中添加其它药物(吉西他滨或brentuximab)也是有毒性的。
“在MSKCC,AVD中添加brentuximab,随后进行累及野放疗法治疗不利早期霍奇金淋巴瘤患者获得很好的初步结果。” Yahalom博士说。“我预测,在未来疗法中,brentuximabvedotin将取代博来霉素治疗各阶段霍奇金淋巴瘤。”
他说:“从确定的方案中去除一种成分需要仔细的和统计学上合理的计划和分析,尤其是设计为非劣效性试验时。”