印度科学家J Pharmacol Pharmacother上发表文章,通过不同方法比较了斑马鱼与大鼠在筛选帕金森症治疗药物方面的敏感性.
实验方法如下:1)将斑马鱼和大鼠的突触小体新鲜切片用鱼藤酮进行处理,同时分别单独用槲皮黄素和白藜芦醇进行处理,用MTT法评价槲皮黄素和白藜芦醇对斑马鱼和大鼠突触小体抗凋亡效果的异同。2)用氟哌啶醇分别处理斑马鱼和大鼠,诱发全身僵直症,诱发前30分钟分别单独用溴麦角环肽和普拉克索进行预防治疗;斑马鱼模型的评价指标包括:游动速度、鱼缸底部停留时间以及全身完全僵直的时间,大鼠模型则分别通过转棒试验、台架试验以及自主运动能力来进行评价,其中斑马鱼采用溶解口服方式给予治疗药物和诱导剂,而大鼠则采用口服给予治疗药物后腹腔注射诱导剂的方式。
实验结果:1)MTT检测发现,槲皮黄素和白藜芦醇在斑马鱼模型和大鼠模型上的抗凋亡效果均具有很好的可比性;2)抗全身僵直实验表明,溴麦角环肽和普拉克索均可显著预防氟哌啶醇诱发的斑马鱼和大鼠全身僵直,斑马鱼模型和大鼠模型的结果具有很好的一致性.
结论:斑马鱼帕金森症模型具有很好的敏感性,可用于帕金森治疗药物的早期快速的
筛选
像这种筛选方法无疑是直观简便而且适用的,无论是以上提到的帕金森治疗药物的筛选,还是在肿瘤药物的筛选,抗血管生成中药活性成分的筛选等方面,斑马鱼药物筛选模型都发挥的重要作用。采用上市药物库并且利用斑马鱼模型可以更直观的得到实验结果。快速精准的方法模型搭配适合的小分子化合物库,有助于缩短实验的时间。采用已知活性或者已经上市的药物,并且利用斑马鱼模型可以快速并且直观的发现对细胞产生反应的活性的小分子化合物,帮助科学家完成老药新用的研究。Topscience提供2400多种的Spectrum化合物库包含了1600种上市药物库和800种已知活性库,可以很好的满足初筛的需求。尤其是当以上这项筛选技术成本比较昂贵的时候,直接对有活性化合物进行成功几率大得多的老药新用的研究,会大大提升此项技术的效率和性价比。陶素生化提供的其他的多样性化合物库如ChemDiv, Enamine、lifechemicals和Chembridge库等,也可以提供大量的多样性化合物库样本,帮助科学家完成创新性的药物筛选试验。