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肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂是治疗类风湿关节炎（RA）、脊柱关节炎（SpA）和炎症性肠病（IBD）的主要药物之一。然而不幸的是，有一部分患者使用这些药物以后，为维持疗效可能需要不断增加药物使用剂量，或者干脆失去治疗应答。这可能与机体产生了针对抗肿瘤坏死因子抑制剂的抗体所致。（BioDrugs 2015 Aug 18）
目的：我们研究的目的是在类风湿关节炎、脊柱关节炎和炎症性肠病患者中评估TNF抑制剂（阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、戈利木单抗和****妥珠单抗）的免疫原性，通过系统性文献回顾和荟萃分析评估抗药抗体（ADABs）对临床应答反应丧失的可能作用。
方法：我们在3大数据库内进行了综合性的文献搜索，并确定了自1966年至2013年12月31日进行的肿瘤坏死因子免疫原性评估的研究。纳入标准：英文文献、随机对照试验、观察性研究或包括5个及以上患者的病例报告，纳入对象均需大于等于18周岁。排除标准：无严格的临床遗传学相关性、5年内有肿瘤病史或需要进行透析的肾脏病患者。如果有必要可在二次信息提取后进行第三次提取，如存在异议需共同讨论达成共识。采用随机效应模型分析抗药抗体对肿瘤坏死因子抑制剂的治疗反应的影响，并对药物和疾病间进行回归分析。
结果：共68个研究（14651例患者）符合本研究的纳入和排除标准。总的来说，抗药抗体累积发生率为12.7%（95%CI 9.5-16.7）。使用英夫利昔单抗的患者有25.3%（95%CI 19.5-32.3）产生了抗药抗体，而使用阿达木单抗、****妥珠单抗、戈利木单抗和依那西普的抗药抗体产生率分别是14.1%（95 % CI 8.6-22.3）、6.9%（95 % CI 3.4-13.5）、3.8%（95 % CI 2.1-6.6）和1.2%（95 % CI 0.4-3.8）。抗药抗体的产生降低了整体67%的临床反应性，但大部分资料来源于英夫利昔单抗（9项研究）和阿达木单抗（8项研究）。英夫利昔单抗的总体影响的比值比（产生抗药抗体例数/无抗药抗体例数）为0.42（95 % CI 0.30-0.58），阿达木单抗和戈利木单抗分别为0.13（95 % CI 0.08-0.22）和0.42（95 % CI 0.22-0.81）。所有数据均有统计学差异。抗药抗体的产生使类风湿关节炎和脊柱关节炎患者疗效降低的几率分别是27%和18%，且均有统计学差异。然而对于炎症性肠病的患者却没有显著性差异。联合使�*************************庖咭种萍粒装钡省�6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤和其他药物）可使患者抗药抗体的形成减少74%。使�*************************庖咭种萍劣氩皇褂*************************庖咭种萍恋姆缦毡戎当任�0.26（95 % CI 0.21-0.32）。
结论：抗药抗体的总体发生率约为13%。所有5种肿瘤坏死因子抑制剂均可产生抗药抗体，但不同种类不同疾病间存在差异。抗药抗体的产生与临床应答反应的下降和输液反应或注射部位反应的增加有关。同时使�*************************庖咭种萍量梢砸种瓶挂┛固宓纳伞�
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