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近日，刊登在国际著名杂志Nature及其子刊Nature Neuroscience上的三篇研究论文中，来自美国国立卫生研究院的三组科学家通过研究阐明了和某些形式的肌萎缩侧索硬化(ALS)和额颞退化（FTD）发病相关的基因突变，这两种疾病常常通过干扰细胞核内外物质的运动来破坏神经元的功能。
研究者Amelie Gubitz博士指出，本文研究为揭示核转运对神经元健康的重要性提供了新的线索，ALS和FTD两种疾病均是由特殊神经元的死亡而引发，在ALS疾病中，患者常会出现运动困难，最终会发生瘫痪等，而在FTD中，患者往往会经历语言和决策制定等问题。此前研究中，研究者将C9orf72基因的特殊突变同40%的ALS病例和25%的遗传性FTD病例直接联系起来。
而在本文研究中，研究者发现，C9orf72基因的突变会损伤患者皮肤细胞神经元中的核转运过程；相比健康对照细胞而言，患者皮肤细胞的神经元包含有较多的RNA，这就表明，基因的突变会抑制RNA离开细胞核，另外两组研究者则发现，病人机体衍生的神经元不能将特定的蛋白质带入细胞核。这项研究中，研究者重点研究了C9orf72基因突变引发的异常RNA如何影响一种名为RanGAP蛋白的功能，RanGAP对于细胞将物质运输进细胞核非常必要。
基于此前的研究结果，研究小组证实，RNA链可以结合携带突变的患者大脑组织中的RanGAP蛋白，并且阻断该蛋白功能的展现，随后研究者利用化合物抑制神经元细胞的功能，结果发现这可以消除物质运输的缺陷，使得蛋白质可以进入细胞核中能够，类似地，增加果蝇机体中RanGAP蛋白的产生可以减少因突变引发的神经元的退化及运动问题的发生。
研究者Taylor表示，我们非常吃惊可以发现18个基因和核细胞质穿梭转运直接相关，后期我们还将开展更多深入的研究来开发新型疗法，增加核与质之间的运输从而帮助治疗FTD和ALS。
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