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楼主  发表于: 2016-01-15 16:27

 抗IgE药奥马佐单抗在哮喘治疗中的近况与展望

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哮喘(本文只探讨过敏性支气管哮喘)是一种由多种炎症细胞与介质参与的气道慢性炎症性疾病,这种慢性炎症与气道高反应性相关,临床表现为反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状,多在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解;病理学上表现为气道的慢性炎症性改变,以及气道重塑,后者包括气道壁增厚、基质与胶原沉积上皮下纤维化、平滑肌增生和肥大,肌成纤维细胞增殖及黏液腺,杯状细胞化生及增生等,给治疗带来极大的困难。免疫球蛋白IgE 是在过敏性反应中起到最为关键的一种介质,也是导致哮喘的重要介质,其与上述提到的气道的炎症性改变、气道重塑均密切相关【1】。

奥马佐单抗(Omalizumab)是一种能特异性识别IgE 重链的CHe3 区域,并选择性的与IgE结合,抑制IgE与高亲和力的IgE受体(FceERI)在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的结合,从而减少过敏性介质的释放,不仅如此,在部分特异反应性患者中还能减少IgE受体的数量,基于上述特性,该药于2003年由美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于成人及12岁以上青少年,对常年气源性致敏原的皮肤反应阳性且症状不能被吸人性皮质激素控制的中度至重度持续性哮喘的治疗,经研究发现奥马佐单抗能减少这些哮喘患者哮喘加重的发生率,两年后也就是2005年也被欧盟医药机构(European Medicines Agency)批准用于哮喘治疗,2009年时,该药又被欧洲批准用于6-12岁儿童哮喘患者的治疗。

随后,有关奥马佐单抗在哮喘治疗应用方面的研究开始不断被发表,其新的治疗哮喘的机制以及在哮喘治疗上进一步的应用也不断被挖掘出来。Normansell等人于2014年发表了一篇荟萃分析文章,系统的对奥马佐单抗在儿童以及成人哮喘患者中的应用进行了评价,指出:尽管奥马佐单抗在实际应用中可能会出现诸如“注射部位反应”(用药后1h发生注射部位损伤、发红、发热、烧灼感、感、发痒、疼痛、硬结、发炎等,最多持续8h)等副反应,但该药确实能有效降低哮喘患者的气道高反应性,减少哮喘患者急性发作降低哮喘患者的加重率,同时还能减少哮喘患者所需吸入的糖皮质激素的剂量【2】。

奥马佐单抗除上述提到的作用外,近年来还有研究发现该药还具有改善甚至逆转哮喘患者气道重塑的作用。这一点最早由Rabe等人在2011年时提出,他们发现奥马佐单抗能通过阻抗IgE介导的一系列作用,阻止过敏性级联反应的发生,从而进一步改善气道重塑【3】。随后,也出现不少研究证实了奥马佐单抗在改善哮喘患者气道重塑中的作用,Roth等人甚至在2015年发表研究称:奥马佐单抗确实能有效改善哮喘患者的气道重塑,而这一可喜的疗效无法经由其他任何疗法获得【4】。鉴于气道重塑严重的困扰了哮喘的治疗,奥马佐单抗的这一效应,无疑为哮喘患者的治疗带来了不错的前景。



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