肿瘤免疫治疗巨头默沙东(Merck KRAS突变发生在大约20%的NSCLC患者中，一些先前的研究表明这些突变与治疗反应较差有关。因此，在这项探索性分析中，令人鼓舞的是，Keytruda单药治疗与转移性非鳞状NSCLC患者的生存益处相关，而不管KRAS突变状态如何。
探索性分析的目的是评估KEYNOTE-042试验中KRAS突变的发生率及其与疗效的关系。在入组研究的1274例先前未接受治疗(初治)、肿瘤表达PD-L1(TPS≥1%)、转移性非鳞状NSCLC患者中，301例患者有KRAS可评估数据(n=232，无KRAS突变;n=69，有KRAS突变，包括n=29，有KRAS G12C突变)。组织肿瘤突变负荷(tTMB)和KRAS突变状态由肿瘤组织全外显子测序(WES)和匹配的正常DNA(血液)测定。研究中，患者以1:1随机分配，接受：每三周一次静脉输注Keytruda 200mg(Q3W)(n=637)或研究者选择的化疗(培美曲塞或紫杉醇)(n=637)。治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是TPS≥50%、≥20%和≥1%患者中的OS，按顺序评估。次要终点是PFS和ORR。
这项探索性分析的结果表明，在转移性非鳞状NSCLC患者中，无论KRAS突变状态如何，与化疗相比，Keytruda单药治疗与临床预后改善相关。在这项分析中，Keytruda与化疗相比，将存在任意KRAS突变患者的死亡率降低了58%(HR=0.42[95%CI:0.22-0.81])、将存在KRAS G12C突变患者的死亡率降低了72%(HR=0.28[95%CI:0.09-0.86])。Keytruda的安全性与先前报道的转移性NSCLC患者的研究结果一致。
此探索性分析的其他疗效结果显示：
肺癌是世界范围内导致癌症死亡的主要原因，它形成于肺组织中，通常位于气道内的细胞内。肺癌的两种主要类型是非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。NSCLC有多种亚型，包括腺癌(占肺癌的40%)、鳞状细胞癌(25%～30%)和大细胞癌(10%～15%)。
肺癌也可通过不同的生物标记物来表征，包括PD-L1、KRAS、ALK、EGFR和ROS1。KRAS突变发生在大约20%的NSCLC病例中。
Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
截止目前，在全球范围内，已有多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda是该领域的领头羊，已批准20多个治疗适应症。
默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，目前有超过1000个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。
今年11月底，Keytruda获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，联合卡铂和紫杉醇一线治疗转移性鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)。值得一提的是，此次批准也是Keytruda在不到一年的时间里在NSCLC治疗方面获得的第三个一线批准，现在该药是中国批准联合化疗用于鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗、以及单药治疗NSCLC(肿瘤比例评分[TPS]≥1%)的首个抗PD-1疗法。
