研究简介（摘要号：499）
2016年ASCO-GU于1月9日公布了卡博替尼（cabozantinib）与依维莫司对照用于晚期肾癌的METEOR研究最新亚组分析结果，同时也公布了全部658例受试者疗效的初步数据。结果显示,卡博替尼治疗组的中位无进展生存（PFS）时间达到7.4个月，而依维莫司治疗组为3.9个月，疾病进展或死亡风险下降了48%。两组客观缓解率分别为17%、3%。研究者根据患者疾病特征进行了相应亚组分析，结果显示，先前TKI药物情况［HR=0.56（一线）、HR=0.67（2线及2线以上）］、MSKCC评分（危险因素为0的患者HR=0.54、1个危险因素HR=0.56、2个及以上危险因素HR=0.84）、不同转移灶（肺转移HR=0.47、肝转移HR=0.53、骨转移HR=0.50）患者等均能在PFS方面获益；还提示，在既往接受PD-1/PD-L1单抗治疗的亚组人群中，卡博替尼治疗组的中位PFS未到达，而依维莫司治疗组获得了4.1个月，而在既往未接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的患者中，两组的中位PFS期分别为7.4与3.9个月。
点评
卡博替尼是MET及血管内皮生长因子受体（VEGFR）双通道的口服小分子激酶抑制剂，其用于晚期肾癌TKI制剂治疗失败后治疗的Ⅲ期临床研究，也就是METEOR研究，总共入组了658例患者，2015年9月底欧洲癌症大会（ECC）先期公布了纳入主要研究终点（PFS）研究的375例患者数据，结果显示，其与依维莫司相比能显著改善TKl治疗失败后晚期肾癌的PFS，达到7.4个月，客观有效率21%，并获得生存延长趋势。这个结果公布后，使得晚期肾癌的靶向治疗又有了新的选择，很快作为Ⅰ类证据获得NCCN肾癌指南2016年第2版指南的推荐，用于晚期肾癌的二线治疗。
这次大会公布了全部658例受试者的疗效数据，中位PFS期以及客观缓解率与先期公布的数据基本一致，卡博替尼中位PFS期依然为7.4个月，客观缓解率较先前数据有所下降，为17%，但均显著优于依维莫司对照组。
本次大会公布的重点是其亚组分析。
与大部分靶向药物不同的是，除了MSKCC评分低中危患者获益更加明显，MSKCC危险因素2个及其以上的患者依然能够从卡博替尼治疗中获益。我们知道MSKCC危险因素2个以上患者即为高危，目前仅有替西罗莫司被推荐用于高危患者的治疗，该研究结果有可能为高危患者的二线治疗提供新选择。
该研究中基于转移部位进行的亚组分析备受**************，结果显示，对于肝转移以及骨转移患者，卡博替尼的疗效显著优于依维莫司，HR为0.5左右，这意味着与依维莫司比较，卡博替尼治疗可以使得疾病进展风险下降50%左右。我们知道晚期肾癌肺转移以及软组织转移对于靶向药物大多有较好的反应，但对于肝转移、骨转移方面一直疗效欠佳，而卡博替尼治疗肝转移以及骨转移获得疗效显著提高，提示对于肝转移以及骨转移的患者，卡博替尼治疗更能获益。
另外，METEOR研究首次显示了晚期肾癌接受PD-1/PD-L1单抗治疗后接受TKI的疗效，虽然卡博替尼的数据尚未达到中位值，但依维莫司获得了4.1个月，这就说明抗血管生成的TKI治疗对PD-1/PD-L1单抗治疗后进展的患者依然有效。
总生存是METEOR研究的次要终点，先期公布的数据显示卡博替尼具有生存优势，此次ASCO-GU尚未有生存数据公布，预计有可能在2016年得到公布，到时候亚组分析的结果依然值得**************。
