晚期尿路上皮癌一线治疗对于铂类为主的化疗敏感，但二线治疗效果差，目前尚无标准治疗，近年来免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗为这些患者带来希望。在本次ASCO-GU会议上，尿路上皮癌的免疫治疗再次受到**************。
PD-L1单抗用于晚期尿路上皮癌二线治疗的IMvigor 210研究
IMvigor210研究是一项将PD-L1单抗atezolizumab用于铂类化疗失败后的局部进展或转移性UC的单臂的Ⅱ期临床研究，主要研究终点为客观有效率（ORR），次要研究终点为无进展生存（PFS）、总生存（OS）以及安全性。研究共纳入310例基于铂类化疗期间和之后出现进展的转移性UC患者，每例患者通过SP142免疫组化进行肿瘤浸润性免疫细胞(IC)的PD-L1表达状态检测，检测结果分IC2/3（PD-L1表达≥5%）、IC1（PD-L1表达≥1%但＜5%）、IC0（PD-L1表达＜1%），所有患者均给予atezolizumab治疗，1200 mg q3W，直至临床进展。
这些患者的中位年龄为66岁，二线及其以上患者比例高达40%，78%患者合并内脏转移。
结果显示，全组患者的ORR为15%，PD-L1表达阳性患者ORR为18%，其中IC2/3患者达到了26%，而IC2/3患者的完全缓解（CR）率达到了11%。其亚组分析显示四线及以上治疗、内脏转移、肝转移、仅淋巴结转移、ECOG评分为1以及贫血患者中均能从PD-L1单抗治疗中获益。全组的中位PFS时间为2.1个月，6个月的PFS率达21%，中位OS时间为7.9个月，1年OS率为36%。安全性方面，治疗相关性不良事件发生率为69%，最常见为疲乏，达到30%，而3～4级严重不良反应发生率为16%，治疗相关性和免疫介导性不良事件发生率分别占15%和4%。导致用药中断和退出的不良事件分别为27%和3%。未观察到肾毒性。该结果提示，与历史对照相比（10%），PD-L1单抗atezolizumab可显著改善晚期尿路上皮癌患者的ORR；PD-L1高表达的患者ORR更高，其中IC2/3患者中位生存达到11.4个月，后续已经开展了相应Ⅲ期临床研究。
伊匹单抗联合化疗（HCRN GU-148）
本次ASCO-GU会议上发布了一项伊匹单抗与GC方案化疗联合一线治疗转移性尿路上皮癌的Ⅱ期多中心临床研究（HCRN GU-148），单臂设计，主要研究终点为OS。所有患者初始阶段接受2个周期GC方案化疗，从第3个周期开始联合伊匹单抗治疗，6个周期化疗结束后如果没有出现进展，每3个周期开始接受伊匹单抗维持治疗。共计入组36例患者，结果显示，ORR达到了64%，中位OS时间为14.6个月，其中17%（6/26）患者联合伊匹单抗治疗后提高了反应率，较既往报告的研究疗效有所提高，但OS未达到研究终点。进一步分析显示，联合伊匹单抗后可以提高CD4及CD8阳性T淋巴细胞，但并未减少抑制性T淋巴细胞。其中相应机制仍不明确，一线化疗联合免疫治疗是否能让患者获益，仍需要进一步临床研究。
