近日，来自鲁汶大学的研究人员鉴别出了一种名为NEAT1的非编*****RNA，其或可作为抵御癌症的新型潜在靶点，研究者发现，NEAT1在高度分裂细胞的生存中扮演着重要角色，尤其是对于癌细胞而言，该研究刊登于国际杂志Nature Medicine上，相关研究或为开发靶向作用NEAT1的新型药物从而有效杀灭癌细胞提供新的思路。
作为一种非编*****RNA，NEAT1并不能翻译成为大拿比之，然而其却会促进名为paraspeckles的亚细胞核结构体的形成，paraspeckles是在癌细胞细胞核中发现的一种亚细胞核颗粒，其功能目前并不清楚；尽管在进化上具有高度的保守性，但NEAT1似乎对于正常胚胎发育并不是必要的，而且缺失NEAT1的小鼠依然健康有活力。
保护基因组
研究者Carmen Adriaens博士指出，p53可以调节细胞核中NEAT1的表达，p53在保护机体抵御癌症上扮演着重要作用，而且其也被认为是基因组的守护神；当细胞处于压力之中或受到损伤时，p53就会上调NEAT1的表达，从而导致paraspeckles的形成，这样就会引发两种可能性的结果，细胞或许会进入到瞬态细胞周期阻滞中，从而来应对压力并且修复损伤，如果压力或损伤水平过高，p53就会指导细胞死亡。
劫持NEAT1
研究者发现，NEAT1/paraspeckles对于高度分裂的癌症起始细胞非常重要，而缺失NEAT1的小鼠往往会被保护免于皮肤癌，而这就意味着癌细胞会拦截NEAT1的生存原则。
Jean-Christophe Marine教授就表示，我们期望NEAT1是一种肿瘤抑制子，因为其可以被p53调节，相反，NEAT1可以帮助癌细胞不断增长；本文研究结果表明，在将NEAT1/paraspeckles从细胞核移除后，癌细胞会更加快速地死亡，换句话说，NEAT1的缺失会导致癌细胞对化学敏感性的增加及细胞死亡的增加，而这就可以帮助研究者开发一种靶向作用NEAT1的新型药物来更加有效地杀灭癌细胞。
下一步
由于正常细胞并不会依赖于NEAT1/paraspeckles，因此这些核小体结构或许就是一种很好的潜在靶点，研究者后期将会通过更加深入的研究来更加精确地理解NEAT1如何将生存的功能赋予细胞，而他们的最终目的就是寻找可以有效遏制癌症发展的新措施。
doi:10.1038/nm.4135
PMC:
PMID:
p53 induces formation of NEAT1 lncRNA-containing paraspeckles that modulate replication stress response and chemosensitivity
Carmen Adriaens, Laura Standaert, Jaine Barra, Mathilde Latil, Annelien Verfaillie, Peter Kalev, Bram Boeckx, Paul W G Wijnhoven, Enrico Radaelli, William Vermi, Eleonora Leucci, Gaëlle Lapouge, Benjamin Beck, Joost van den Oord, Shinichi Nakagawa, Tetsuro Hirose, Anna A Sablina, Diether Lambrechts, Stein Aerts, Cdric Blanpain &Jean-Christophe Marine
In a search for mediators of the p53 tumor suppressor pathway, which induces pleiotropic and often antagonistic cellular responses, we identified the long noncoding RNA (lncRNA) NEAT1. NEAT1 is an essential architectural component of paraspeckle nuclear bodies, whose pathophysiological relevance remains unclear. Activation of p53, pharmacologically or by oncogene-induced replication stress, stimulated the formation of paraspeckles in mouse and human cells. Silencing Neat1 expression in mice, which prevents paraspeckle formation, sensitized preneoplastic cells to DNA-damage-induced cell death and impaired skin tumorigenesis. We provide mechanistic evidence that NEAT1 promotes ATR signaling in response to replication stress and is thereby engaged in a negative feedback loop that attenuates oncogene-dependent activation of p53. NEAT1 targeting in established human cancer cell lines induced synthetic lethality with genotoxic chemotherapeutics, including PARP inhibitors, and nongenotoxic activation of p53. This study establishes a key genetic link between NEAT1 paraspeckles, p53 biology and tumorigenesis and identifies NEAT1 as a promising target to enhance sensitivity of cancer cells to both chemotherapy and p53 reactivation therapy.
