男性乳腺癌是一种罕见的疾病，只占所有乳腺癌当中的0.6%，而且在所有男性癌症当中占不到1%。遗传因素是男性乳腺癌发生的重要原因。不管是先天因素还是后天因素所导致，雄性激素缺乏、雌性激素分泌过多的男性，都更容易罹患乳腺癌。 与女性乳腺癌比较，男性乳腺癌发现时往往较为晚期，所以肿瘤会比较大，也常伴随有淋巴结的转移。
但是，由BRCA1和BRCA2基因突变导致的MBC约占其总数的10%。因此，一些MBC病例是否是由遗传因素导致的，尚未确定。为了进一步解释MBC的遗传易感性，全基因组测序(WES)和有针对性的基因测序方法被用于高风险、BRCA1 / 2突变阴性的MBC患者。
研究人员对有MBC First-degree家族史的家族中的1个男性和2个女性BRCA1/2突变阴性乳腺癌(BC)病例的生殖细胞DNA进行WES分析。BRCA1/ 2突变阴性MBC病例的意大利多中心研究，通过针对性的基因测序验证WES结果，发现了48个高风险基因。最终病例对照数据包括433个BRCA1/ 2突变阴性MBC与女性乳腺癌(FBC)病例，以及849例男性和女性(对照组)被纳入研究。
结果显示，家族中的WES发现PALB2 c.419delA突变的先证者，突变的携带者是她的父亲和她的叔叔(父系)(所有BC都受影响)，NAT1 c.97C > T突变的携带者是先证者的阿姨(母系)。针对性的基因测序发现四十八分之一的BRCA1/2突变阴性MBC病例有c.1984A >T。病例对照未发现NAT1 c.97C >T。
这些结果强有力地证明了PALB2与男性及女性乳腺癌风险有关，提示应更多得对家族中有较多MBC及FBC病例但BRCA1 / 2突变阴性人群以临床研究。
原始出处：
Silvestri V1, Zelli V，et al.Whole-exome sequencing and targeted gene sequencing provide insights into the role of PALB2 as a male breast cancer susceptibility gene.Cancer. 2016 Sep 20. doi: 10.1002/cncr.30337. [Epub ahead of print]
