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楼主  发表于: 2016-10-10 08:50

 安进头碰头一线治疗多发性骨髓瘤临床III期失败

近期,安进公布了临床III期Kyprolis (Carfilzomib,卡非佐米)联合Melphalan (苯丙氨酸氮芥)和Prednisone () (简称KMP)与Velcade (万珂,bortezomib,硼替佐米)联合苯丙氨酸氮芥和(简称VMP)用于不适合造血干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者的头对头临床III期试验结果。

    数据显示:为期54周的治疗,未达到主要终点。KMP组的mPFS为22.3个月,VMP组的22.1个月。次要终点数据还不完善,但根据观察到的风险比,VMP组似乎更好一点。安全性二组相差不多,唯一出彩的地方是次要终点之一2级以上的外周神经病变发生率KMP组2.5%,而VMP组35.1%。

    Kyprolis由奥尼克斯制药(Onyx)研发,于2012年7月20日获美国FDA批准上市。该药适用于此前至少接受过两个优先疗法,包括硼替佐米和免疫调节药物Thalomid (thalidomide,沙利度胺),证实疾病尚在发展或最近一次治疗完成的60天内的患者的MM的治疗。

    2013年,安进104亿美元巨资收购Onyx制药公司,Kyprolis作为关键产品被安进纳入囊中。2015年7月,FDA已批准Kyprolis联合Revlimid (lenalidomide,来那度胺)和(dexamethasone)用于既往已接受1-3线治疗的复发性MM患者。此次批准,Kyprolis成功从三线晋升二线治疗。

    武田Velcade是过去11年中唯一被证明能够延长初诊和复发性MM生存期的药物,已用作临床首选药物并在MM的临床治疗中发挥了重要作用。Kyprolis和Velcade都是蛋白酶体抑制剂,而万珂2014年的销售额达32亿美元,而卡非佐米2014年的销售额仅有3.3亿美元,更激发了安进要进击Velcade的决心。

    2016年1月21日,美国FDA批准Kyprolis的sNDA,联合或来那度胺加用于治疗既往已接受1-3线治疗的复发性或难治性(r/r) MM患者。FDA也批准Kyprolis作为单一试剂治疗r/r MM,且患者至少接受过一种治疗。

    二线疗法,头对头临床III期试验中,Kyprolis疗效一举击败临床首选药物Velcade;数据显示,Kyprolis和联用与Velcade和联用相比,Kyprolis的PFS延长一倍,次要终点,Kyprolis也表现优越性。但这次一线设置失败,确实非常令人失望!安进强调,失败归因于使用了苯丙氨酸氮芥治疗,这种疗法很少在美国使用。而且立刻表示,还有另一个头碰头一线治疗MM的临床III期试验正在进行,试验将Kyprolis联合Celgene的来那度胺和对比Velcade与来那度胺和联用治疗MM。

    Velcade的专利明年到期,将会直接影响销量。艾伯维、百时美施贵宝和强生等纷纷挤进多发性骨髓瘤领域,Kyprolis本来可以紧随Velcade脚步,直接占领一线疗法,但现在,这个愿望可能要延迟一下或者不能实现了。
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