短肠综合征(short bowel syndrome，S)的治疗包括肠外/肠内营养支持治疗、改善症状与促进肠道适应的药物治疗、增加肠道有效吸收面积和针对S并发症的手术治疗、以及出现严重肠外营养支持(parenteral nutrition，PN)并发症时的小肠移植。面对个体差异巨大的S患者，临床医师对于如何制定合理有效的个体化治疗方案往往存在很多困惑。为了使每个S患者得到规范的诊断与治疗，2015年11月27日在南京成立了中国短肠综合征治疗协作组，依据国内外S治疗进展，由南京总医院短肠综合征治疗中心撰写中国短肠综合征诊疗共识，经中国短肠综合征治疗协作组全体成员共同审阅、讨论、修改。同时建议由上海交通大学附属新华医院增加儿童S诊疗相关部分，供广大临床医师决策时参考。
一、定义
S是指因各种原因引起广泛小肠切除或旷置后，肠道有效吸收面积显著减少，残存的功能性肠管不能维持患者的营养或儿童生长需求，并出现以腹泻、酸碱/水/电解质紊乱、以及各种营养物质吸收及代谢障碍为主的症候群。疾病的轻重程度及预后取决于原发病、残留小肠的长度、部位、是否保留回盲瓣与结肠、以及肠适应过程是否良好等。
二、流行病学及原发病
国内发病率根据中国短肠综合征治疗协作组参与中心的数据统计有逐年上升的趋势，但并无全国范围内确切的发病率统计数据。成人S的常见原发病因有肠系膜血管疾病、克罗恩病、放射性肠炎、外伤和肠瘘等。婴幼儿最常见的病因包括坏死性小肠结肠炎、腹裂、肠闭锁和先天性肠旋转不良等先天性疾病。
三、诊断
S诊断主要依据既往病史与患者主诉，临床表现、影像学及内镜检查结果可作为重要的补充材料。
（一）病史与主诉
既往病史对S诊断极为重要，通过手术记录除了可准确了解肠切除范围与部位外，还可明确导致肠管广泛切除的直接病因。值得注意的是各临床中心肠管测量方法不同等多种因素，测得剩余小肠长度可能存在较大差异，对于手术记录中描述的小肠长度也不可盲目信任，还需通过影像学及内镜检查予以确认。为了减少因测量方法不同而产生的误差，中国短肠综合征治疗协作组推荐统一采用小肠系膜缘软尺测量方法。此外，充分了解患者病史长短、性格、职业、受教育程度、经济状况等，也将有助于临床医生做出 准确诊断及制定个体化治疗方案。
（二）临床表现
腹泻、脱水、体质量减轻和微量元素缺乏等是S患者主要的早期临床表现，以上临床表现很大程度上与切除肠段的长度和部位有关。剩余小肠肠道适应后，小肠可出现长度延长、肠腔膨胀、隐窝加深、微绒毛高度增加、黏膜皱襞增厚及肠上皮增生等，这些改变使得小肠吸收面积增加，增强肠道吸收营养和水分的能力。回肠对水分、电解质及各类营养物质的吸收能力均优于空肠，又具有吸收胆盐和维生素B12的作用，并且肠道蠕动相对缓慢，可减缓肠内容物通过。因此，空肠切除后，剩余的回肠可以部分代偿空肠的功能，但回肠切除后，空肠难以弥补回肠的功能。回盲瓣是结肠和小肠之间的生理屏障，回盲瓣缺失使得肠内容物通过时间缩短，还可引起结肠细菌病理性移居至小肠，加重吸收不良和腹泻。
（三）辅助检查
1.X线：初步评估小肠长度，发现肠梗阻、肠蠕动功能障碍及肠管扩张。
2.消化道造影：可以准确测量长度<75cm的小肠长度及肠腔直径。
3.CT肠道成像：准确测量S患者小肠长度、肠腔直径及肠道病变。
4.MRI肠道成像：与CT相比，MRI肠道成像在诊断肠道病变方面更有优势。
5.内镜：小肠镜与结肠镜可粗略测定小肠长度、肠道是否存在溃疡和其他病变、确定是否存在回盲瓣、吻合口有无狭窄等。放大肠镜有助于判定肠黏膜适应情况及肠道是否存在缺血，同时评估肠黏膜绒毛形态学。
6.超声：胆汁歡积与胆囊及泌尿系结石是S常见并发症，超声检查能准确诊断胆囊结石与泌尿系结石;由于S患者泌尿系结石以草酸盐结石为主，X线下不显影，腹部平片、CT和MRI等检查均易漏诊，因此超声检查意义更为重要。
7.骨密度：较长骨平片更能准确反映骨质脱钙，有效指导维生素D补充及预防骨折的发生。
8.实验室检查：应包括血常规、肝肾功能、电解质、血浆蛋白、脂肪酸、维生素及微量元素浓度监测。
四、S分型
（一）根据剩余肠管部位分型
根据S患者分型特点、结合南京总医院356例S患者研究结果，将S分为III型5类，小肠结肠吻合型、小肠小肠吻合型可根据剩余小肠是空肠还是回肠为主分为2个亚型(图1)。S分型有助于指导临床治疗及进行预后判定。
I型S是病情最严重的一种类型，普遍存在腹泻、脱水、体质量减轻、维生素和微量元素缺乏等典型S临床表现，难以摆脱对PN的依赖。
II型S主要表现为渐进的营养不良，残留的部分结肠可产生高浓度的胰高血糖素样肽-2(Glucagon like peptide 2，GLP-2)和YY肽(Peptide YY，PYY)能提高肠适应程度，延长胃排空和肠内容物通过时间，增强空/回肠的吸收能力。这些改变可增加小肠的有效吸收面积，增强其吸收营养和水分的作用。但由于此型S患者存在部分结肠，会增加对草酸盐的吸收，易出现泌尿系草酸盐结石等并发症。
III型s由于回盲瓣的存在通常预后较好。待剩余肠道充分适应后，大多不需要长期依赖PN。由于，回肠对水、电解质、营养物质、胆盐以及维生素的吸收功能，以及GLP-2与PYY等促进肠道适应的激素分泌功能均显著优于空肠，因此以回肠为主的II-B及III-B型S患者的预后通常较好。
（二）根据剩余肠管长度分型
剩余小肠多长诊断为S仍有争议。为了诊断与治疗上的方便，南京总医院将S分为S与超短肠综合征(super short bowel syndrome，SS)。成人S：有回盲瓣，小肠长度≤100cm，无回盲瓣，小肠长度≤150cm;成人SS有回盲瓣，小肠长度≤35cm，无回盲瓣，小肠长度≤75cm。儿童S：小肠长度≤38cm。儿童ES：小肠长度≤15cm。ES是小肠移植的适应证，而一般S通过药物治疗、营养支持和非移植的外科手术，可以脱离长期依赖PN。
（三）根据病程分期
S患者根据病程可分为3个阶段，即急性期、代偿期和恢复期。
1.急性期：术后2月左右，S患者剩余肠道还未出现肠适应，每日肠液排泄量可达5～10L，容易出现水/电解质/酸碱紊乱、感染和血糖波动。此阶段治疗应以维持患者内环境稳定为主，PN是其主要治疗，但应预防PN导致的肝损害，后者影响S长期生存。待肠液排泄量减少后，可开始尝试肠内营养支持治疗。
2.代偿期：术后2月至术后2年。患者已出现肠道适应，腹泻量明显减少，可根据患者具体分型情况制定合理的营养支持方案，根据患者情况积极开展肠康复治疗。
3.恢复期：术后2年以后。患者已完成肠道适应，如仍无法摆脱PN，应以预防S并发症为治疗重点，同时根据患者肠管扩张程度选择性开展非移植手术治疗，以求增加肠道有效吸收面积。
提出上述分期已经30余年，近年来随着S治疗的进步，不在严格拘泥时间分期，术后2周即开始肠康复治疗(急性期)。
五、治疗
（一）维持水电解质平衡
S患者每天需要的液体应当按少量多次的原则经口摄入，严重脱水S患者口服补液往往很困难，既要避免摄入高渗液体，也要限制低渗液体摄入，两者都可以加重机体水分丢失。与低渗液体和纯水相比，口服补液盐溶液易于被肠道吸收。存在严重吸收不良的S患者，为吸收更多的氯化钠，会代偿性出现高醛固酮血症。如果口服补液不能满足机体需求，特别是I型及部分II型S患者需要静脉补液。S患者应避免饮用有利尿作用的酒精、咖啡等，以免加重水分与电解质的丢失。
如果在剩余肠道出现肠适应前没能维持水电解质平衡，S患者会出现严重电解质紊乱与酸碱失衡，并可能伴有难以纠正的低镁血症。纠正水钠失衡可以改善继发性高醛固酮血症、口服氧化镁胶囊、避免食物中过量脂肪的摄入都是纠正低镁血症的有效方法。此外，通过口服1-α胆钙化醇来调节维生素D水平，以及周期性静脉注射镁离子，也可以将血镁水平恢复正常。
（二）药物治疗
1.延缓肠内容物通过的药物：洛哌丁胺通过与肠道阿片类受体结合，降低肠道环形肌和纵行肌的张力，从而发挥止泻作用;也可以减少胃酸、胆汁和胰液的分泌，从而减少消化液量;还可以通过增加括约肌的张力，降低严重腹泻的S患者大便失禁的发生率;此外，由于洛哌丁胺不能通过血脑屏障，不具备其他止泻药的中枢性作用，较其他药物更为安全，通常剂量为每日6～24mg。复方苯乙哌啶也通过与阿片类受体结合从而减缓肠道蠕动，用于治疗多种原因导致的腹泻。但该药可以通过血脑屏障，并具有意识混乱、嗜睡、谵妄和头晕等中枢不良反应。相比于复方苯乙哌啶，洛哌丁胺的不良反应较少且价格便宜，因此洛哌丁胺是目前控制S患者腹泻的首选用药。
2.减少胃肠道分泌药物：正常人体消化道每天共分泌各种消化液大约8L。其中，唾液腺和胃每天大约分泌5L液体;胆道和胰腺约有1L;而小肠分泌的肠液约有2L。再加上每天经口进食约有2L液体，消化道的各种液体总量可达到10L之多。质子泵抑制剂(PPIs)和组胺氏受体拮抗剂可以减少S患者消化液丢失，PPIs比氏受体拮抗剂更有效。奥曲肽可以有效抑制全消化道多种消化液的分泌，可皮下注射或者静脉使用。
（三）营养支持
图2.短肠综合征的治疗
1.肠内/肠外营养支持：根据剩余肠管部位、功能与距肠切除手术时间长短的不同，S患者可出现不同程度的营养不良表现，均需要给予不同形式的营养支持治疗。由于各型S患者肠道吸收功能不同，营养支持的方式也不尽相同(表1)，临床实际应用中还需根据S患者的自身特点制定个体化营养支持方案。III型患者保留有部分回肠及完整的结肠，在度过S急性期后，随着肠适应的出现此类患者基本上可逐步摆脱PN。部分小肠结肠吻合型患者也可以通过改善饮食方案、控制水电解质平衡等措施维持正常 营养状态。当上述两种治疗方案均无法维持患者体质量时，才需要间歇性给予短期PN。如此型患者经口服饮食所吸收能量达不到机体每日所需能量的1/3时，则需考虑长期应用PN。与II型患者不同，I型患者由于仅剩余部分空肠，无论治疗周期长短，其肠适应情况不会有明显改善，大部分患者均无法摆脱PN。S患者需营养支持时应优先选择肠内营养支持，如患者剩余小肠过短，通过药物积极控制腹泻及肠康复治疗的同时，也应尝试给予部分肠内营养，能量及蛋白质不足部分再由PN补充。S急性期时患者腹泻明显，水、电解质及营养物质大量丢失，剩余肠道尚未出现肠适应，如此时即开始肠内营养支持，可能会加重患者腹泻和营养不良。S急性期时应以四为主，以维持患者内环境及营养状态稳定为目标，待每日腹泻量或造口液量少于2.5L以下时，再开始尝试肠内营养支持。
2.优化饮食方案：优化饮食方案以改善水电解质平衡与营养状态为主要目标，对于S患者非常重要。对于小肠结肠吻合型与小肠小肠吻合型S患者而言，推荐的饮食方案是少食多餐，能量以碳水化合物(占40%～60%卡路里)和蛋白质(占20%～30%卡路里)为主，限制单糖的摄入。过多摄入单糖可以使肠腔处于高渗状态，从而加重腹泻。液体和固体食物应该分开摄入。鼓励患者高热量饮食(4～6kCal/ d)，这一点非常重要，可以维持在肠道吸收不良状态下的能量供给。饮食疗法和营养支持与S类型相关(表2)。关于是否需要限制脂肪摄入的问题一直存有争议。通常情况下，如果患者保留有结肠，如I型与II型患者需限制脂肪摄入，I型患者则不必限制脂肪摄入。对于回肠切除的患者，限制脂肪摄入是一个最好的选择，因为减少脂肪摄入可以减轻腹泻症状。理想情况下，减少脂肪摄入可以减少未吸收脂肪与钙、镁、锌的结合。即便是对于保留有结肠的患者，摄入脂 肪仍然有其内在意义。脂肪可以提供更多的能量，使食物更加可口，降低渗透压等。不限制脂肪摄入，可以降低发生必须脂肪酸缺乏的风险。
（四）肠康复治疗
尽管PN技术已经取得了巨大进步进步，延长了S患者的生存时间、改善了生活质量，但伴随PN的一系列并发症不可避免，且花费昂贵。肠康复治疗可以促进S患者残留肠道的代偿和适应，增加水电解质和营养物质的吸收，以重新恢复肠道的自主性，最终达到逐步减少甚至摆脱PN依赖的目的。国内最早于1997年开始了应用膳食纤维、生长激素和谷氨酰胺等促进S患者肠道康复，并在治疗过程中对治疗方案不断进行改进，形成了一套行之有效的治疗方案。美国FDA已批准将重组人生长激素用于S患者的治疗，但同时指出，生长激素的使用应该个体化应用于高碳水化合物-低脂饮食、肠内及PN、水和各种营养素联合治疗的患者。使用方式为每日剂量0.1mg/kg，不超过8mg/d，经皮下注射。FDA仅批准不超过4周的治疗，超过4周的应用尚有待进一步研究。
谷氨酰胺是人体内含量最丰富的非必需氨基酸，同时也是肠上皮细胞的主要能量来源，并能促进黏膜愈合。谷氨酰胺可以通过促进肠上皮细胞增殖、增加微绒毛长度进而促进肠适应。单用生长激素和(或)联合谷氨酰胺治疗只能引起体质量和机体组成成分的暂时性改变。一旦停用，其促进营养素和液体吸收的作用将得不到维持，且对于总的临床预后几乎没有确切的效果。综上所述，联合应用重组人生长激素和谷氨酰胺治疗S受到限制，推荐在其他治疗方案无效的情况下使用。
替度鲁肽[(0.05mg/(kg·d)]同样被美国FDA批准用于改善成年S患者肠道吸收功能，但剂量增加到0.1mg/(kg·d)时，肠康复作用反而不存在。需要注意胰高血糖素样肽-2可以促进肠上皮细胞的增生，可能具有潜在的促进肿瘤增殖的作用。欧美多个临床中心目前推荐S患者长期使用替度鲁肽，但国内尚无任何临床应用经验。
（五）非移植外科手术
对于剩余小肠肠管明显扩张(肠管直径≤4cm)的S患者，连续横向肠成形术(serial transverse enteroplasty procedure，STEP)可显著延长剩余小肠长度、增加S剩余小肠吸收面积、改善对水电解质及各类营养物质的吸收能力，截至2010年1月全球已有111例S患者接受TEP治疗。与小肠移植手术例数减少的趋势相反，近年来STEP手术在全球各S治疗中心开展例数逐年递增，并已成为S患者治疗的主要方法之一。南京总医院2014年于国内首次报道STEP手术治疗S患者，目前共完成10例患者，效果良好。
（六）小肠移植
由于小肠移植术后严重并发症的控制至今未得到明显改善，全球范围内小肠移植手术例数已明显减少。但当S患者出现肝功能衰竭等严重PN并发症时(表3)，小肠移植仍是S患者唯一可选择的治疗方案。
六、随访
剩余肠道产生肠适应后，部分S患者病情相对稳定，可定期门诊随访。随访内容应包括病史询问、体格检查、影像学检查(肝胆及泌尿系超声、骨密度等)和相关实验室检查(肝肾功能及各类营养学指标)。如S患者无法摆脱PN，目前在国内还很难有效开展长期家庭PN，建议此类患者应住院接受规范营养支持及相关药物治疗。
文献来源：中华胃肠外科杂志，2017.20(1)：1-8
