| 癌症研究 |
2016-01-04 17:01 |
卡培他滨辅助治疗取得新进展
在2015年圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)第一天的口头报告中，一项韩国(CREATE-X)和日本(JBCRG-04)的联合多中心Ⅲ期临床研究(S1-07)的结果引起了与会专家的广泛**************。
该研究针对的是经新辅助化疗加手术治疗后并未达到病理学完全缓解(pCR)的人表皮生长因子受体2(HER2)阴性患者。入组的910例患者被随机分为2组，分别接受标准治疗(对照组)和标准治疗基础上的卡培他滨治疗(试验组)。卡培他滨的使用剂量为2500mg/(m2?d)，第1～14天给药，每3周为1个周期，共给予8个周期治疗。主要研究终点是无病生存(DFS)，次要终点是总生存(OS)和安全性。
结果显示，试验组与对照组的5年DFS率分别为74.1%和67.7%[风险比(HR)=0.7，P=0.005]，5年OS率分别为89.2%和83.9%(HR=0.6，P大牛，如艾里克?温特(EricWiner)、霍普?鲁戈(HopeRugo)等。这也反映了这项研究的重要性，因为此前不论是在新辅助治疗还是辅助治疗中，加用口服氟尿嘧啶类药物均未显示出阳性结果，不过此前的治疗方案是在标准蒽环类药物联合紫杉类药物基础上再加用卡培他滨，而这项研究是针对新辅助治疗后未达到pCR的患者在辅助治疗阶段使用这类药物。现场有学者提出，这可能与部分细胞有干细胞特征有关。(朱丽)
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)对预后的预测作用
大会上报告的一项联合分析探讨的是TIL百分比对三阴性乳腺癌(TNBC)预后的预测作用。
这项分析共纳入6项随机试验的数据，针对经蒽环类药物治疗的三阴性乳腺癌患者，检测其肿瘤和基质中的淋巴细胞浸润情况。检测方法依据国际浸润淋巴细胞工作组于2014年颁布的标准。
结果显示，基质淋巴细胞浸润与肿瘤内淋巴细胞浸润有较好的线性关系。基质淋巴细胞浸润与患者的年龄和淋巴结状态无明显相关性，但与肿瘤大小有相关性。从患者预后来看，基质淋巴细胞浸润与DFS和OS均有相关性，基质淋巴细胞浸润越多，患者生存越佳;多因素分析也发现淋巴细胞浸润与患者预后呈明显相关性，是预后的一个显著的相关因素。
另外就是基质淋巴细胞浸润的百分比与预后的相关性。从研究结果来看，对于入组的腋窝淋巴结阴性的三阴性乳腺癌，基质淋巴细胞浸润追求pCR持肯定态度，也有一些研究者认为应以EFS作为新辅助化疗的关键终点。
对于第二个问题，两项研究给出的答案仍不尽如人意。GeparSixto研究显示，含卡铂组比无卡铂组的3年EFS绝对获益率高出9.7%，而GALGB40603研究显示含卡铂组比无卡铂组的3年EFS绝对获益率高4.9%，后者稍差。原因可能是GeparSixto研究的蒽环类药物及紫杉醇剂量强度明显大于CALGB40603研究，而CALGB40603研究的卡铂剂量稍大于GeparSixto研究，两项研究的设计不同导致其研究结果有所差别。两项研究中卡铂的不同给药方式应引起我们的思考，如周疗对肿瘤细胞DNA损伤是否过轻、药理学上的协同作用等。临床医师会更加重视患者临床获益与不良反应之间的平衡，而卡铂减量或出组均会对治疗效果产生不利影响，两项临床研究数据提示加用卡铂仍然是个体化的选择，须进一步探索。(佟仲生) |
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