| 癌症研究 |
2016-01-15 09:46 |
TXT327研究奠定了多西他****化疗在前列腺癌的地位，近十年来一直是去势抵抗前列腺癌（CRPC）治疗的金标准，但随着新型内分泌药物的出现，多西他****化疗在CRPC中的治疗地位逐渐后移，特别是多西他****治疗前后应用阿比特龙和恩杂鲁胺耐受性和疗效俱佳，目前已有取代多西他****的趋势，因此许多人争论多西他****化疗在转移性前列腺癌中是否还具有一席之地。在本次ASCO-GU会议上，该问题得到了进一步探讨。
多西他****化疗依然是部分CRPC的治疗选择
虽然新型内分泌药物已经成为许多CRPC患者的首选治疗手段，但是还应该看到有一部分患者无法从阿比特龙和恩杂鲁胺中获益，希望能发现这部分人群，有研究发现循环肿瘤细胞中雄激素受体结合变异体（AR-V7）阳性者阿比特龙和恩杂鲁胺治疗效果较差，而并未对多西他****产生耐药，所以这部分人群多西他****化疗依然是首选。而对于新型内分泌治疗失败的CRPC，多西他****化疗依然是其选择。
化疗早期介入彰显价值
最近三年来，关于激素敏感前列腺癌早期接受化疗的临床研究相继公布结果。2014年ASCO大会公布了激素敏感前列腺癌早期联合多西他****化疗的CHAARTED研究结果，该研究纳入790例转移性激素敏感的前列腺癌患者分别接受去雄激素（ADT）治疗或ADT联合6个周期多西他****化疗，ADT联合多西他****组不仅提高了PSA的反应率，而且死亡风险下降39%（P=0.001）。特别是对于高瘤负荷转移的患者中，总生存改善了17.2个月，死亡风险下降40%，提示早期使用化疗可改善生存。随机该结果被纳入NCCN前列腺癌指南，用于指导这部分患者的治疗。
但是单个临床研究的结果是否能够改变晚期前列腺癌患者治疗策略尚存争议。法国进行的同样针对早期使用多西他****的GETUG-AFU 15研究，得出了阴性结果。
2015年ASCO年会公布了STAMPEDE研究的结果，该多臂研究持续十余年时间，包括转移性前列腺癌ADT单独治疗组、联合化疗组等数个不同的治疗组，进行了ADT联合或不联合多西他****治疗的亚组随机对照研究，发现接受ADT+多西他****治疗患者总的死亡风险下降了24%，无进展生存（PFS）延长了38%（具有统计学意义）；其中转移及非转移的患者PFS延长的幅度相仿；对于生存而言，M0患者无明显获益，但在M1的患者中，联合化疗组可延长22个月的总生存（HR 0.76，P=0.003）。
这两项临床研究的阳性结果，彰显出了激素敏感前列腺癌联合早期化疗的治疗价值，目前尚存在的问题在于：是否所有的转移性前列腺癌患者均需要接受ADT+化疗、如何筛选出最有可能从化疗中获益的人群、CRPC是否需要接受化疗、高危非转移性前列腺癌患者是否可从化疗中获益。目前正在进行的TROG研究、CALGB研究和STAMPEDE亚组研究希望可以回答上述问题。就目前数据显示，初治未接受过内分泌治疗的转移性前列腺癌患者可能应该在一线治疗中联合化疗。 |
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