| 医学前沿 |
2017-11-08 09:07 |
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创伤弧菌是一类让人类谈菌色变的病原细菌，俗称吃人肉细菌，能引发败血症、组织坏死等，致死率极高。浙江大学生命科学研究院教授朱永群团队近日发现这类病原菌的攻术，它分泌的毒素会定向冻住宿主细胞的信号通路，让细胞动弹不得甚至散架。相关论文近日发表于《科学》杂志。
据悉，创伤弧菌、霍乱弧菌等病原菌会分泌一类MARTX毒素，这类毒素由4000多个氨基酸残基组成，它穿过细胞质膜时，效应因子能进入到细胞质中，RID就是其中一个，它在MARTX毒素家族中广泛存在。
新研究指出，RID在细胞里能锁定并冻住Rac1。Rac1平时循环于细胞膜和细胞质之间，作为一种关键信号分子，参与肌动蛋白细胞骨架的信号调节。肌动蛋白细胞骨架不但支撑出细胞的形状，还为其实现迁移、变形等功能提供了基础。此外，Rac1还参与细胞抗菌氧自由基的产生。
RID特异地识别Rac1后，会对其进行修饰。修饰后的Rac1多了一些长长的脂肪链。这些链条不但让Rac1滞留在细胞膜不能动弹，还屏蔽了Rac1重要的功能区域，阻断了它与上下游的信号传递。这样一来，Rac1就像被RID点了穴，无法调节肌动蛋白细胞骨架的信号通路，导致宿主细胞的结构和功能被RID破坏。
而且，在感染实验中，朱永群团队证实，RID有效地抑制了由Rac1调节的巨噬细胞免疫吞噬作用、细胞迁移和抗菌氧自由基的产生。这是创伤弧菌和霍乱弧菌等抵抗宿主免疫防御的一个重要杀手锏。
该项研究推动了人们对于病原菌致病分子机制的理解，也加深了人们对于宿主本身细胞信号转导通路的认识，并将有助于研发针对创伤弧菌和霍乱弧菌等致病菌的新型抗菌药物。（来源：中国科学报 崔雪芹） |
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