| 内科医生 |
2018-07-03 08:40 |
细胞内分子降解机制的紊乱会引起癌症，其中包括肝细胞癌(HCC)。之前研究曾报道细胞周期调控蛋白Cyclin D1在肝细胞癌中存在过表达;细胞自噬可以招募和降解具有癌基因作用的miR-224来防止HCC的发生，但在HCC发生过程中Cyclin D1是否也能够被自噬选择性降解还不清楚。
在最近发表在国际学术期刊Hepatology上的一项研究中，来自中国台湾的学者们在147名HCC病人和3个小鼠模型的肿瘤中发现自噬的低活性和Cyclin D1的高表达存在相关性，这些结果也共同揭示了这两个事件与HCC病人的不良生存率存在关联，表明自噬活性和Cyclin D1的表达在HCC发展过程中可能有重要作用。
研究人员发现增加自噬活性会导致Cyclin D1蛋白发生泛素化，在SQSTM1受体的介导下被选择性招募至自噬小体，随后与溶酶体融合发生蛋白降解。对Cyclin D1蛋白上的泛素结合位点进行突变，利用慢病毒介导ATG5和ATG7的沉默以及Sqstm1敲除细胞都证实了自噬能够通过SQSTM1的介导对泛素化的Cyclin D1进行选择性降解。
功能研究表明自噬对Cyclin D1的选择性降解对细胞增殖、克隆以及肝脏肿瘤形成都起到抑制作用。除此之外，通过药物诱导自噬活性的增强能够显著抑制原位肝脏肿瘤和异种移植肿瘤的生长，这些证据表明自噬对Cyclin D1的选择性调控能够阻止肿瘤形成。
总得来说，这些数据证明自噬降解机制以及细胞周期调控因子Cyclin D1都与HCC形成存在关系。该研究对于帮助HCC病人找到替代治疗方法有重要价值。 |
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