| 癌症研究 |
2022-03-14 12:56 |
美国罗斯威尔帕克综合癌症中心的一个研究小组发现了一种分子，该分子通过铁代谢抑制胰腺癌细胞的生长和转移。最近，他们的研究结果发表在《Molecular Cancer Therapeutics》上，题为all Molecule MMRi62 Induces Ferroptosis and Inhibits Metastasis in Pancreatic Cancer via Degradation of Ferritin Heavy Chain and Mutant p53，为开发治疗胰腺癌的新候选药物铺平了道路。
这个分子就是MMRi62，是一种喹啉类化合物，可以靶向铁代谢以杀死癌细胞和促进癌细胞生长和扩散的有害蛋白质，这表明进一步开发和改进这种化合物可能会设计出一种新型的抗癌药物。
MMRi62可以使一种名为FTH1的铁蛋白降解，以及在胰腺导管腺癌(PDAC)中发生突变的蛋白质降解，从而抑制转移和诱导铁死亡(ferroptosis，是一种铁依赖性的，区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式)，这是一种由游离细胞铁引发的细胞死亡形式。罗斯威尔帕克药理学和治疗学系副教授Xinjiang Wang博士说。
胰腺导管腺癌(PDAC)细胞易出现铁死亡，铁死亡是最近发现的一种由铁引发的细胞死亡类型，现已成为癌症研究的焦点。PDAC是一种侵袭性且基本上无法治愈的疾病，占所有类型胰腺癌的90%。
PDAC的一个独特特征是KRAS和TP53基因的突变，它们驱动疾病并且可以使肿瘤对化疗产生耐药性。由于目前还没有针对这些突变的药物和治疗方法，因此PDAC患者的治疗选择有限，并且该疾病的5年生存率仅为12%。
Wang博士补充说，我们通过这项研究表明，在临床前模型中，MMRi62能够在携带KRAS或TP53突变的PDAC细胞中诱导铁死亡，从而抑制肿瘤生长并阻止肿瘤向其他器官的转移。虽然目前还没有铁死亡诱导剂，但我们希望，有朝一日，我们的发现能够基于MMRi62，开发出治疗顽固性癌症(如PDAC)的方法。 |
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