时间：2015年3月13日 来源：生物通; q& X" z/ P+ a' C
生物通报道：最近，美国加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现了一个基因变异，可以用来预测最有可能对试验性治疗有效的阿尔茨海默氏病（AD）患者。这项研究用来源于成人干细胞的培养神经元进行实验，相关结果发表在三月十二日的Cell子刊《Cell Stem Cell》。
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本文资深作者、加州大学圣地亚哥分校Sanford干细胞临床中心和加州大学圣地亚哥分校干细胞项目主任Lawrence Goldstein博士说：“我们的研究结果表明，利用某些基因变异，我们可以减少神经元产生的β淀粉样蛋白数目。这对于减缓阿尔茨海默氏病的进展，可能有重要的意义。”在美国，阿尔茨海默氏病是痴呆症最常见的原因，困扰着九分之一65岁及以上的老年人。延伸阅读：新的蛋白结构有助于治疗老年痴呆症。4 M$ ^( }1 M1 Z: d
本研究所调查的遗传风险因子是SORL1基因变异。这个基因编*****一种蛋白质，该蛋白影响β-淀粉样肽（细小的粘性蛋白，在神经元之间的空间积累）的加工以及后来的积累。这些斑块与神经元死亡和相关痴呆相关。' l" e: s. v6 o( p# z7 d# K
以前的研究已经表明，SORL1基因的某些变异可为阿尔茨海默氏病提供一定的保护，而其他变异可使该疾病的发展可能性提高30%。大约有三分之一的美国成年人口，被认为携带非保护性的基因变异。
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本研究的主要发现是，SORL1基因变异也可能与神经元如何响应大脑中的一种天然化合物相关，该化合物通常的作用是保护神经细胞的健康。这种保护性化合物，称为脑源性神经营养因子（BDNF），因为其促进神经元存活的作用，目前正被研究作为神经系统疾病（包括AD）的一种潜在疗法。
在这项研究中，研究人员收集了13个人的皮肤细胞，其中七人患有阿尔茨海默氏病，另外六人是健康对照者，并重编程这些皮肤细胞转化为干细胞。这些干细胞被诱导分化为神经元，然后将这些神经元进行体外培养，再用脑源性神经营养因子进行治疗。
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实验结果表明，携带疾病保护性SORL1变异的神经元，对治疗产生了反应，能够将它们的β-淀粉样肽生产基线平均减少百分之20。相反，携带该基因风险变异的神经元，其β-淀粉样蛋白的生产基线没有发生变化。3 f, v# O" P! Y! s- a; l `
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本文第一作者、Goldstein实验室博士后Jessica Young博士说：“BDNF存在于每个人的大脑中。我们发现，如果你向携带疾病遗传风险因子的神经元中添加再多的BDNF，神经元也没有反应。而那些携带具有保护性基因的神经元则有反应。”
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Young说：“这项干细胞研究的价值在于，它让我们探讨这种疾病的独特方面，确定一个人的DNA可能会如何决定他们的药物反应，这里指的是阿尔茨海默氏症的潜在疗法。未来针对BDNF的临床试验，应考虑根据患者的SORL1危险因素和可能受益于治疗的可能性，对患者进行分类。”9 R% v! G* d+ x0 A5 m" A
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（生物通：王英）7 f: i1 V3 m y! S: A y- k$ {
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生物通推荐原文摘要：
Elucidating Molecular Phenotypes Caused by the SORL1 Alzheimer’s Disease Genetic Risk Factor Using Human Induced Pluripotent Stem Cells
