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来自南方医科大学的研究人员在新研究中证实,在鼻咽癌中EB病毒(EBV)编*****的microRNA BART1通过调控PTEN依赖的信号通路诱导了肿瘤转移。这一研究成果发布在7月2日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。
南方医科大学的李欣(Xin Li)教授以及李纪良(Ji-Liang Li)教授是这篇论文的共同通讯作者。李欣教授的主要研究方向包括鼻咽癌遗传易感性研究,鼻咽癌相关microRNA 表达及基因调控机制研究。李纪良教授则长期从事分子肿瘤学和疟疾学研究。
鼻咽癌(NPS)是鼻咽癌是东南亚、我国南方以及东南沿海地区常见的恶性肿瘤之一。鼻咽癌发病率约占全部恶性肿瘤的第八位,发病呈明显的地域性,在广东地区发病率尤其高,所以鼻咽癌又被被称作为“广东癌”。
鼻咽癌具有原发部位隐蔽,不易被早期发现,病理分化差,恶性程度高,易呈浸润性生长及早期转移的特点。大多数患者在确诊时肿瘤已进入晚期阶段(III和IV期)。人们认为环境致癌物、遗传改变和病毒感染互作在鼻咽癌发病机制中起着重要的作用。但目前对于鼻咽癌转移的分子机制仍然不是很清楚。
EBV是一种普遍存在的4型疱疹病毒(HHV4),在全球超过90%的成人群体中造成潜伏感染。EBV是多种淋巴源性或上皮源性恶性肿瘤的病原因子,包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌以及鼻咽癌。
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到目前为止,大多数的研究都是将焦点放在EBV编*****蛋白例如潜伏核抗原EBNA1和潜伏膜蛋白LMP1、LMP2A和LMP2B上,这些蛋白能够让细胞发生转化,改变细胞基因表达,促进转化细胞的生长、生存和侵袭。此外,近年来的研究确定了EBV是可以编*****许多miRNAs的第一种人类病毒。然而目前尚不清楚在鼻咽癌中这些病毒miRNAs精确调控肿瘤转移的机制。
在这篇文章中作者们报告称,发现EBV-miR-BART1在鼻咽癌中呈高水平表达,且与鼻咽癌的病理特征及临床分期密切相关。改变EBV-miR-BART1的表达可促进体外的鼻咽癌细胞转移和侵袭,并导致体内肿瘤转移。机制研究证实,EBV-miR-BART1直接靶向了细胞肿瘤抑制蛋白PTEN。EBV-miR-BART1下调PTEN表达量激活了PTEN依赖性的一些信号通路,包括PI3K-Akt、FAK-p130Cas和Shc-MAPK/ERK1/2信号,驱动了上皮间质转化(EMT),由此促进了鼻咽癌细胞移动、侵袭和转移。研究人员证实重建PTEN可以逆转EBV-miR-BART1诱导的所有表型,表明了PTEN在EBV-miR-BART驱动鼻咽癌转移中所起的作用。
这些研究结果揭示出了EBV调控鼻咽癌转移的新机制,并为开发出针对鼻咽癌的临床干预策略指出了新方向。
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