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在这篇客座评论中,Ari Grinspan教授(Icahn医学院胃肠病学副教授,Mount Sinai医院胃肠道微生物治疗科主任)对粪便菌群移植的过去,未来,同时结合自己的临床经验展开论述。
简单说来,我们体内的微生态环境由微生物、共生生物和病原体组成。微生物群是住在我们体内的细菌,用“很多”来形容都是一种非常保守的说法。实际上,住在我们体内的细菌数量是人体细胞数量的十倍多。
微生态失调(dyiosis)指肠道微生物稳定性被破坏,可能由很多原因导致,如抗生素应用和IBD暴发。这种情况使得人体容易感染艰难梭菌,一种能导致腹泻和严重肠炎的细菌。由于高昂的抗生素价格和住院费用,感染艰难梭菌后的开销很大。全国每年花费上亿元治疗艰难梭菌感染,粗略估计有65%的患者在第三次抗生素治疗后会复发。
为什么会发生这种情况?通过观察患者肠道的微生态环境,我们发现他们的肠道菌群变化很大。健康而富有多样性的菌群消失了,取而代之的是艰难梭菌。
但是现代社会怎么会通过人类粪便治疗甚至治愈艰难梭菌感染呢?实际上早在4世纪的中国,就有医师用一种“黄汤”来治疗胃肠道疾病。1958年,在科罗拉多州的丹佛,一位医生偶然发现一些兽医文献中提到可以用健康动物的粪便治疗患病的动物。1983年,斯堪的纳维亚首次报导了一个粪便移植的病例。
2013年,Grinspan教授在西奈山医院进行了第一例粪便移植,随后人数迅速增加,至今已经超过100例,成功率92%。现在西奈山医院在粪便移植治疗艰难梭菌感染方面已经是三个州的主要转诊中心了。
粪便移植是将健康粪便样本经生理盐水稀释后,用肠镜灌注至患者的结肠内。严格说来,粪便样本必须来自于一位合格的、经严格筛选的供者,这一点与献血类似,但粪便供者还需要完成一份消化道方面的问卷,包括胃肠道健康和病史,如溃疡、结肠癌和息肉。
目前我们尚未清楚地了解为什么粪便移植的效果这么好,但Grinspan教授告诉患者(这是从布朗大学的Colleen R.Kelly博士那里学到),有时健康的草地上也会长杂草。你可以试着用杀虫剂把杂草杀死,但若你的草坪上杂草比好草还多,有时只能选择从头开始,用健康茂盛的新草重新铺满整个草坪。
也许用粪便移植治愈艰难梭菌感染的成功率很高是由于细菌的营养竞争变多,占据了生态优势;或者继发产生的胆汁酸增多,从而抑制艰难梭菌生长;又或者引入了杀灭艰难梭菌的局部抗菌药后能使正常的健康菌群增多。
通过分析患者粪便移植后的菌群,我们发现其肠道菌群与健康供者的菌群种类非常相似。这项结果令人惊叹,未来也许能运用于很多方面,因为微生态失调可能与自闭症、脂肪性肝病、糖尿病、IBD甚至肥胖相关。
目前许多与此相关的临床试验正在进行中,粪便缓释系统也不例外,一种“便便片”已经处于研发阶段了。请敬请期待,我们不久将揭示粪便的力量。
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