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一项新的研究显示，伴有轻度认知功能障碍（MCI）的老年肥胖患者，通过减肥使其记忆、执行功能和语言能力得到了改善。在这些患者中，改善程度最好的是年轻患者和APOE4基因型患者。
文章第一作者，来自巴西圣保罗大学的Nidia Celese Horie表示，这一研究结果提示，临床医生应当鼓励MCI患者通过限制热量摄入减去多余体重。研究者将这一结果发表于临床内分泌学与代谢杂志。[J Clin Endocrinol Metab, 2015 Dec 29]
研究详情：多数参与者认知功能有所改善
这一研究包含了80名伴有MCI的参与者，多数为女性，平均年龄68.1岁。参与者的BMI范围为30至49.5 kg/m2，其中26.3%为APOE4基因携带者。
研究者建议参与者每周至少进行150分钟中等强度的有氧运动或行走。对于活动受限的参与者，建议其尽可能进行体力活动。所有患者均接受常规医疗服务，其中一半患者常规进行营养咨询，旨在通过限制热量摄入促进健康的饮食习惯及减轻体重。
研究人员对参与者进行神经心理学测试，以评估其认知的各个方面。参与者同样通过完成国际体力活动问卷简明版来记录体育锻炼的情况，并据此将患者分为活跃组（每周150分钟或更长时间）或久坐组。
经过12个月的研究，5名女性参与者失访（每组各有两名脱落参与者，此外有一名在常规护理中的患者死于肺炎）。平均BMI降低了1.7，43.8%的参与者体重减轻超过其初始体重的5%（目标为10%）。
在两组中，绝大多数参与者的认知功能测试结果均有所改善。调整教育水平、性别、体育锻炼及基线测试结果后，BMI的降低与全脑认知（蒙特利尔认知评估和CAMDEX认知会议）、言语记忆（雷伊听觉言语学习测试）、语言（音素言语流畅性）和执行功能（改良威斯康星卡片分类测验）的改善均相关。
“研究显示，减肥和认知功能改善之间存在关系：减掉的体重越多，认知功能改善程度越好。”Horie称。
由于没有达到最初的减肥目标，Horie表示他曾经担心两组之间认知功能没有明显差异。“令人欣慰的是，即使减肥效果较为保守，仍然得到了有意义的结果。”
Horie称，言语记忆似乎是从减肥中获益最多的功能。BMI值每下降1点，测试分数增加1.81标准差。
各个变量的影响
在言语记忆和语言功能方面，减肥的作用对于年轻患者而言更为有效。事实上，年龄超过70岁的参与者语言功能方面的得分更糟糕。Horie解释称，老年患者通常有更多的神经损害。“在患者出现广泛的淀粉样蛋白斑块之后，控制危险因素可能就远远不够了。老年患者的神经病理学情况可能弹性不够。”
对于APOE4基因携带者而言，这类人群痴呆风险更高，而BMI的降低可以带来更多执行功能上的获益。“这是患者可以从减肥中得到额外好处的一个标志，但由于这一群体具有痴呆的高风险，需要更加谨慎地对其进行随访。”Horie表示。
她还补充，这些APOE4基因携带者需要尽早避免其他痴呆相关风险因素，包括肥胖、糖尿病之外的因素。
在这一研究中，有各种不同的临床变量与认知功能存在关系。例如，血浆瘦素水平与注意力增加（数字广度测验）相关，在执行功能方面也有类似趋势。同时，减少稳态模型评估的胰岛素抵抗、C反应蛋白以及碳水化合物和脂肪的摄入量都与认知功能测试结果改善有关。
参与者的去脂体重并未改变。为了进行安全性分析，研究者在对参与者进行干预之前和之后分别测试了身体机能，发现患者简易体能状况量表、步速和肌肉功能（通过坐下/起床时间评定）均得到显著改善。
体育锻炼活跃的患者数量从62.5%上升至70.7%，但是无显著意义（P=0.282）。“在其他研究中，我们得知运动具有神经保护作用，但是由于在此研究中并没有改变，并且在这一研究中监督下的锻炼并未起到积极作用，我们由此可以理解它为什么没有影响结局。”Horie表示。
作者称，由于这项研究持续了12个月，因此记忆和执行功能的改善不太可能由于学习效应引起。然而他们认识到，在研究中对合并症的管理可能对认知功能改善起到了积极作用。
Horie强调，尽管所有伴有MCI的肥胖患者应当通过控制热量来减轻体重，但是也要避免营养摄入不足。
“我们并没有足够多的体重减轻了10%的患者来证明，继续把体重减轻到超过这一水平是完全安全的。但是我们可以说，体重减轻3%～10%是安全的，这是本研究中多数参与者的体重减轻水平。”
生活方式的重要性
梅奥诊所的Ron Petersen对此评论称，随着年龄增长出现的认知功能问题，生活因素改变对于认知功能改善十分重要，这项研究为这一事实增添了新的证据。
Petersen指出，这一研究与另一项研究——芬兰防止认知障碍和残疾的老年干预随机研究（FINGER）结果相似。FINGER研究是一项为期两年的随机对照试验，结果显示，发现饮食、运动、认知训练和血管风险监控等干预均有助于改善或维持认知功能。这项研究被发表于柳叶刀杂志。[Lancet 2015 Jun 6]
“这一研究表明，新血管风险相对高的个体可能获益最多。”Petersen表示。与此相似，新的研究则显示肥胖患者通过减肥也对认知功能有积极作用。
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