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楼主  发表于: 2016-01-25 13:10

 晚期肾癌一线治疗进展后,该如何选用药物?

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在旧金山举办的2016年泌尿生殖系统癌症研讨会上,法国的Escudier博士报告了口服药卡博替尼(Cometriq,Exelixis公司)的数据,再次声明该药在二线治疗中减缓晚期肾癌进展的效果是前所未有的。

Escudier博士报告了3期METEOR临床试验的最新结果,该试验共有658例晚期肾细胞癌患者,既往接受过一线治疗药物血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂治疗,之后病情进展。患者被随机分配服用卡博替尼,或者二线标准治疗药物依维莫司(飞尼妥,诺华)。

早期375例患者的结果显示,卡博替尼组的中位无进展生存期明显长于依维莫司组(7.4 VS 3.8个月; P < 0.0001)(参考文献:N Engl J Med. 2015;373:1814-1823)。据Medscape医学新闻报道, 在去年的欧洲癌症大会上,该无进展生存期被誉为在二线治疗中是从未有过的长度。

Escudier博士在会议上指出,患者数量扩大后,中位无进展生存期与早期结果“完全是一样的”。
然而,虽然有这些前期研究结果,Escudier博士认为,“大多数”的医生最终还是会将“储备药”卡博替尼作为三线治疗药,而把另一种抗癌免疫疗法药物nivolumab(Opdivo,百时美施贵宝)作为他们首选的二线治疗药。Escudier博士解释说: nivolumab已被证实可延长总生存期且具有较小的毒性。

去年,新英格兰医学杂志发表的某篇社论(参考文献:2015;3731872-1874)也赞同了该观点。述评作者David Quinn博士(美国洛杉矶,南加州大学,诺里斯综合癌症中心)和Primo Lara博士(美国萨克拉门,加州大学,戴维斯综合癌症中心)认为:对于使用VEGF治疗时病情进展的患者,卡博替尼是一种解救治疗,作为三线治疗或者后线治疗来讲,将会和其他VEGFR抑制剂产生竞争。他们还指出,应选用nivolumab作为二线治疗:“鉴于其具有较长的总生存期及相对较好的副作用情况,nivolumab是接受VEGF靶向治疗后病情进展患者的选择”。

ASCO主席点评

ASCO主席Pal博士指出,去年的数据显示卡博替尼可延长无进展生存期,对于总生存期有改善的趋势。具体来说,该趋势对卡博替尼是很有利的;中期结果显示,其危险比(HR)为0.67(P = 0.005),即可降低33%的死亡风险。

Pal博士指出,虽然nivolumab总生存期较好,但免疫治疗尚未被证明可延长无进展生存期。“个人认为,作为一个临床工作者,在二线治疗中使用卡博替尼是一个令人信服的观点”他总结道。Pal博士认为,就毒性来说,将nivolumab和卡博替尼比较是“不公平且无可比性的”,因为两者的临床试验都没有将对方直接比较。

Escudier博士认为,最终的METEOR试验总生存期数据将帮助医生决定在二线治疗中“究竟是先使用nivolumab还是先使用卡博替尼”。但是,该药的毒性是需要**************的,他补充说。“该药确实有一些副作用” Escudier博士说,“毒性大一直是该药的一个问题。” 如之前所说,该研究中60%的患者因为不良反应进行药物减量。不良反应是“nivolumab和卡博替尼之间的显著差别”。

卡博替尼,被批准用于髓性甲状腺癌的治疗,靶向作用于VEGFR,但对其它酪氨酸激酶,包括MET和AXL有附加作用。研究表明,这些附加作用可用于克服那些靶向VEGFR的药物一线治疗肾癌产生的耐药性,这些药物包括舒尼替尼(索坦,辉瑞),索拉非尼(多吉美,拜耳),帕唑帕尼(Votrient,诺华),和阿西替尼(Inlyta,辉瑞)。

亚组分析

埃斯库迭尔博士还报道了METEOR的亚组分析结果,这是一项必须“极其谨慎”处理的统计工作。他指出,尽管如此,国际研究小组的研究人员发现,在预先确定好的亚组患者中,卡博替尼对无进展生存期的改善是一致的。该亚组根据纪念斯隆-凯特琳癌症中心的风险类别(良好,中等,或不良),肿瘤负荷,和以前的治疗(类型,数量和持续时间)进行定义。

总共有32名患者既往接受过程序性死亡1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)单克隆抗体治疗,如nivolumab,之后疾病进展了。随后接受卡博替尼治疗的患者的无进展生存期尚未达到;随后接受依维莫司治疗的患者,中位无进展生存期为4.1个月,风险比为0.22。Escudier博士解释说,卡博替尼在 “PD-1或PD-L1治疗后使用仍然是非常有效的”。



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