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联合β-受体阻滞剂和套扎术是预防食管静脉曲张破裂再出血的标准方法,但出血复发和死亡率高。降脂药物辛伐他汀可降低门静脉压力,改善肝功能,并降低肝纤维化。研究者进行了一项研究,在标准方法的基础上加入辛伐他汀能否降低肝硬化食管静脉曲张破裂出血后患者的再出血和死亡风险。
该多中心双盲试验纳入了158名肝硬化患者,使用防止出血的标准措施(套扎+β-受体阻滞剂)。按Child-Pugh评分(ABC)将患者分层,在出血10天内将其随机分为试验组(辛伐他汀,前15天,每天20 mg,此后每天40 mg;n=69)和对照组(安慰剂;n=78)。对患者随访24个月,以在出血和死亡作为主要结局指标。
研究数据显示,试验组和对照组达到主要结局指标的人数分别为22(/69)人和30(/78)人(P=0.423);两组死亡人数分别为6人 (9%)和17人(22%) ,标准治疗+辛伐他汀后 HR= 0.39; 95% cCI, 0.15-0.99; P=.030。辛伐他汀并不会增加Child-Pugh C级肝硬化患者的生存。试验组和对照组再出血发生率分别为25%和28%(P=.583);两组严重不良事件发生率分别为49%和53% (P=.752);与治疗相关的严重不良事件发生率分别为8%和11% (P=.599)。试验组有2名患者发生了横纹肌溶解。
研究结果表明,标准治疗上添加辛伐他汀虽然不会降低再出血风险,但可以改善Child-Pugh A级和B级肝硬化患者的生存。此外服用辛伐他汀40 mg患者中横纹肌溶解发生率高于预期。
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