当地时间1月22日下午，ASCO GI会议迎来胰腺、小肠、肝胆肿瘤口头报告专场，《中国医学论坛报》特邀浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授对其中一项关于胰腺癌的MAESTRO研究进行点评。
研究简介——Evofosfamide（TH-302）联合吉西他滨用于初治转移性或局部晚期不可切除的胰腺导管腺癌：Ⅲ期随机、双盲MAESTRO研究的初步分析（摘要号193）
胰腺导管腺癌（PDAC）通常诊断时即为晚期且预后很差，缺氧是其不良预后因素。MAESTRO研究在局部晚期不可切除的或转移性PDAC中对比evofosfamide（Evo）＋吉西他滨（Gem）和安慰剂＋Gem的疗效。
入组693例患者，随机分为Evo/Gem组（346例）和安慰剂/Gem组（347例）。Evo（340 mg/m2，d1、8、15）和Gem（1000 mg/m2，d1、8、15）通过静脉给药，28天为一周期。主要终点是总生存（OS）。次要终点包括无进展生存（PFS）和客观有效率（ORR）。
结果显示，两组中位OS期分别为8.7个月对7.6个月（P＝0.059），中位PFS期分别为5.5个月对3.7个月（P＝0.004），ORR分别为15.2%对8.6%（P＝0.0086）。3级及以上不良事件发生率分别为91.1%对80.1%。
专家点评
袁瑛教授
比利时鲁汶大学医院的卡特森（Eric Van Cutsem）教授口头报告的MAESTRO研究是一项国际多中心的随机对照双盲Ⅲ期研究。Evofosfamide，以前也称作TH-302，是溴-异磷酰胺氮芥（Br-IPM）的前体，在缺氧环境下可释放出具有细胞毒作用的Br-IPM。前期完成的Ⅱ期临床研究入组了214例转移性和局部晚期不可手术胰腺癌患者，分成吉西他滨＋安慰剂、吉西他滨＋TH-302（240 mg/m2）和吉西他滨＋TH-302（340 mg/m2）3组进行比较，结果发现3组PFS期分别为3.6个月、5.6个月和6.0个月，吉西他滨联合不同剂量TH-302的两组均比吉西他滨联合安慰剂要显著延长PFS期。本次报告的MAESTRO研究就是在此项Ⅱ期研究的基础上开展的。
尽管MAESTRO研究的主要终点OS仅获得了边缘性的统计学差异，但是仍让我们看到了evofosfamide这个乏氧相关的药物和胰腺癌的标准治疗药物吉西他滨联合对PFS和ORR的贡献，也未观察到新的安全性问题。值得一提的是，该研究入组了123例（17%）来自日本和韩国的亚洲患者，这些亚组患者在联合治疗组的死亡风险较安慰剂组下降了42%，联合治疗组获得了12.0个月的OS期，而在安慰剂组OS期仅有8.5个月。对比本研究中其他种族（欧洲和美国患者联合治疗组OS期均为7.4个月）的患者，亚洲患者的OS获益最大。这个亚组分析结果若能够得到进一步验证，或许能为亚洲的胰腺癌患者带来新的治疗突破。
（编辑：《中国医学论坛报》黄蕾蕾）
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