中山大学附属第六医院肿瘤内科 张剑威 发自美国旧金山
人们曾一度认为免疫治疗在结直肠癌无效。在2015年ASCO会议上，PD-1阻滞剂（blockade）在错配修复基因缺失（dMMR）的结直肠癌的临床研究结果令人振奋，尽管晚期结直肠癌中dMMR患者仅为5%左右，但这一研究结果对于dMMR的其他肿瘤患者都是一个新的突破。该研究2015年在ASCO报道时，仅入组10例dMMR非结直肠肿瘤患者，在本次ASCO GI第二天的会议上，研究者对dMMR胃肠肿瘤（结直肠癌除外）的免疫治疗研究数据进行了更新报道。
体细胞突变有可能导致产生非自身的免疫抗原，通常肿瘤存在一定数量的体细胞突变，而在dMMR肿瘤中，突变可以达到数千个。该研究的假设是dMMR患者有更多的体细胞突变，对免疫检查点（checkpoint）抑制剂敏感。
这项研究拟入组71例患者，其中dMMR非结直肠癌患者17例，包括3例胃癌、4例壶腹癌、3例小肠癌、4例胰腺癌和3例胆管癌。所有患者均有免疫组化（IHC）或者聚合酶链反应（PCR）方法检测证明为dMMR，既往至少接受了一线治疗。入组后患者接受perbrolizumab（10 mg/kg）治疗，每2周重复。
主要研究终点是免疫相关有效率以及20周的免疫相关无进展生存（PFS）。结果显示，4例（24%）患者达到完全缓解（CR），4例（24%）患者为部分缓解（PR），总体有效率为47%，疾病控制率（DCR）为76%。主要3~4级不良反应是腹泻（12%），其余均为轻度的乏力、肌痛、关节痛、恶心、皮疹和瘙痒。
中位随访时间仅5.3个月，中位PFS期仍未达到，中位总生存（OS）期为21个月；近一半的患者仍持续有效，并在继续接受治疗中；肿瘤标志物糖类抗原（CA）19-9在治疗有效的患者中也明显下降。
对于免疫治疗，目前仍无确切的预测疗效的生物标志物（biomarker），dMMR非结直肠癌患者有效率为47%，说明仍有部分患者免疫应答欠佳。在精准医学时代，我们需要进一步寻找有效的预测指标，是否dMMR患者同时表达PD-L1或PD-L2能预测疗效？在这项研究中，对于治疗无效的部分患者，报告者未作详细解释。此外，在晚期患者中，dMMR的比例较低，但早期患者比例较高，免疫治疗对于早期肿瘤患者术后辅助治疗是否优于现有的放化疗，值得探索，而目前也已有研究正在进行。
（编辑：《中国医学论坛报》黄蕾蕾）
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