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楼主  发表于: 2016-06-11 09:07

 骨髓瘤药物市场三足鼎立,新基、强生、武田谁能卫冕?

在过去十年间,随着研发力量和科技水平的更新,抗骨髓瘤治疗药物得到了前所未有的发展,制药企业之间的产品竞争也呈现白热化,以新基、强生和武田制药为业界瞩目的三大焦点。

来自彭博社的分析师SamFazeli介绍道,骨髓瘤的临床治疗历经多年发展,从早期的美-疗法、美联合自体血干细胞移植治疗,发展至今天常用的免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂,骨髓瘤患者获得极大受益,中期存活率明显提高了50%。

骨髓瘤疾病及治疗现状

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖病,来源于骨髓B细胞。机体正常情况下,这些浆细胞主要与抗体生成有关,参与机体对感染和疾病的免疫反应。该疾病的发病特征包括:骨痛、病理性骨折、疲劳、肾损伤等。

据MyelomaUK机构统计,英国平均每年约4800名骨髓瘤新发病例被确诊;依照EUCAN机构的数据,欧洲范围内约有2.05万人罹患骨髓瘤。而美国肿瘤协会发布数据称,预计2016年美国骨髓瘤新发病例将达到3.033万人。该疾病的平均发病年龄约为70岁,其中约25%的发病群体存活期不足1年。

目前,抗骨髓瘤药物市场中,主要包括以下6种:

1.新基制药Revlimid(来那度胺)

来那度胺是一种免疫调节剂,为沙利度胺的类似物。2005年12月,FDA批准其用于伴或不伴其他细胞遗传异常的5q缺失细胞遗传异常关联的低危险或中1度危险的骨髓增生异常综合征(MDS)所致的输血依赖性贫血的治疗;2013年6月再获准与联合治疗既往接受过至少一种药物的多发性骨髓瘤(MM)、套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

纵使来那度胺自上市以来已有10几年的历史,但该药物以其优异的临床表现获得了众多骨髓瘤患者的热捧,以高占有率在多发性骨髓瘤市场中牢牢占据主导地位。据悉,其专利保护即将于2017年7月24日到期,新基制药的一代当家花旦难免面临被团杀的局面,卸下防护的来那度胺如何抵挡其他制药商的疯狂仿制,十足令人期待。

2.强生/武田制药Velcade(万珂)

万珂是一种蛋白酶体抑制剂,于2003年5月13日被FDA批准用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤。在过去的11年里,Velcade作为唯一一种已被证明能够延缓新诊(newlydiagnosed)或复发性多发性骨髓瘤(MM)患者总生存期(OS)的药物,在多发性骨髓瘤(MM)的临床治疗中发挥了重要作用,年销售额一度高达数十亿美元。万珂的专利将于2017年5月3日到期。

当前临床治疗方案中,骨髓瘤患者首先需接受1-2种药物进行诱导治疗,方可接受自体血干细胞移植。随着来那度胺和万珂的获准入市和应用,在过去10年间,可接受干细胞移植和无法接受移植的多发性骨髓瘤患者的5年生存期均得到明显改善,分别提高了70%和50%。

3.强生/GenmabDarzalex

Darzalex是一种基于浆细胞靶向开发的抗体,于2015年11月16日FDA授权加速批准Darzalex用于治疗既往接受过至少3种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。Darzalex是第一款被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。

4.百时美施贵宝/艾伯维Empliciti

Empliciti是一种免疫调节性抗体,可靶向结合于淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7,也称为CS1),这是一种表达于骨髓瘤细胞和自然杀伤(NK)细胞上的糖蛋白。2015年11月30日FDA正式批准其与来那度胺/联合用于既往接受一种或多种治疗方案的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的治疗。

5.武田制药Ninlaro

Ninlaro是一种蛋白酶体抑制剂。2015年11月20日,FDA批准其与来那度胺/联合用于既往接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤(MM)患者的治疗。Ninlaro是FDA批准的首个口服蛋白酶体抑制剂。

6.新基制药Pomalyst

Pomalyst是一种口服免疫调节剂,通过对耐药性骨髓瘤细胞的靶向作用,抑制细胞生长和诱导细胞凋亡,同时又能增强机体自身对肿瘤的应答反应。2013年2月,Pomalyst获FDA批准,用于其它癌症药物治疗后病情仍有进展的多发性骨髓瘤患者的治疗。Pomalyst是包括来那度胺和沙利度胺在内的第三个免疫调节剂类药物。

骨髓瘤药物市场前景分析

2015年,骨髓瘤药物市场总共创下约94亿美元销售额。其中,Revlimid销售额占据了50亿美元,约占总额的53%。Velcade以28亿美元销售额位列第二,约占总额的29%。

根据业界分析预测,至2020年全球骨髓瘤药物销售总额有望达到202亿美元,主要驱动力来自于新基的来那度胺和Pomalyst。此外,强生Darzalex和百时美施贵宝/艾伯维Empliciti也有望为骨髓瘤药物市场增速做出不少贡献。据分析人士保守预测,至2020年Darzalex销售额有望冲破30亿美元,Empliciti销售额有望达到13亿美元,Ninlaro销售额有望达到13.5亿美元。

近几年,骨髓瘤疾病机制和药物品种开发均获得了重大突破,从免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂逐步转向靶向性抗体开发,其中以Darzalex和Empliciti为代表。这两者可分别与异常浆细胞上的CD38和CS1特异性结合,从而发挥治疗作用。

近日,一项名为POLLUX的临床试验揭示,Darzalex与可明显延缓骨髓瘤早期患者病情进展,疗效优于Empliciti。在POLLUX试验中,对骨髓瘤患者给予Darzalex联合标准治疗方案(来那度胺+),可显著性减小患者疾病进展风险,极大降低疾病死亡率。但该联合治疗方案面临一大挑战:价格高昂,其中来那度胺一年治疗费用高达14.2万美元,Darzalex年治疗费也不低于13.4万美元,二联治疗方案的高昂费用难免令患者望而却步。

除了以上制药公司外,****诺菲的CD38靶向抗体isatuximab、Morphosys公司CD38靶向抗体MOR202也在积极备战上市追逐战,不过目前isatuximab更胜一筹,已接近临床试验终点,即将迎来审批。MOR202的临床疗效不甚理想,上市之路漫漫。愚愚学园www.SciFans.net
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