一种抗体疗法可减少轻型阿尔茨海默病患者大脑内的β-淀粉样蛋白斑块。该研究提供了临床前数据和I期临床试验b初步结果,二者支持进一步开发该抗体,将其用作去除β-淀粉样蛋白、疾病修饰疗法,用于治疗阿尔茨海默疾病。成果近日发表于《自然》。
β-淀粉样蛋白在大脑内逐渐累积是阿尔茨海默病的一个标志。一般认为其相关毒性引发突触功能障碍和神经退行,二者进而导致阿尔茨海默病发病,但是相关临床疗法一直不成功。
美国马萨诸塞州剑桥Biogen公司的AlfredSandrock及同事报告了人类单克隆抗体aducanumab的开况,aducanumab有选择地针对β-淀粉样蛋白。作者表示,在基因改造小鼠模型中,aducanumab可进入大脑,剂量依赖性地减少可溶和不可溶的β-淀粉样蛋白。
作者还开展了双盲随机安慰剂对照I期临床试验b,以评估每月向存在轻度认知功能障碍或轻度痴呆并且脑内存在β-淀粉样蛋白沉积物的阿尔茨海默患者注射aducanumab的安全性和耐受性。在1年的时间里,165位病人每月注射安慰剂或aducanumab。在治疗54个星期之后,注射aducanumab的病人脑内β-淀粉样蛋白显著减少,剂量越高,下降幅度越大;而注射安慰剂的病人的大脑无明显变化。期间有40位病人中断治疗,其中20位是因为出现不良反应,包括剂量依赖性淀粉样蛋白相关成像异常。愚愚学园
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