在临床前实验中，VCU Massey癌症中心的研究人员发现了一种新的结肠癌发展的方法，同时也发现了预防和治疗结肠癌的潜在良方。这些发现可能会扩展到卵巢、、肺、前列腺以及其他可能依赖于相同生长机制的癌症。
由Massey的副主任史蒂文格罗斯曼领导，一组科学家用一种名为HIPP的药物特定靶向?CtBP基因，结果能够抑制癌前息肉一半的生长，使有肠息肉倾向的小鼠具有正常的寿命。在人类中，这种情况被称为家族性腺瘤息肉病，一种具有破坏性的遗传性疾病，它会导致癌前息肉在小肠生长，通常导致结肠部分切除以预防癌症。
对于抗癌治疗的发展，这项工作开辟了一个全新的途径，因为它表明，基因CtBP能够驱动癌症干细胞的行为，而癌症干细胞被认为是癌症转移和抵抗化疗的关键，。
与其他促进癌症的基因不同，CtBP并没有在结肠癌中发生突变，相反，它被过度表达了，以至于癌症依赖于它生长。CtBP的工作是通过抑制基因的表达来重组细胞，这些基因通常通过一种叫做细胞凋亡的细胞来预防癌症，同时促进其他基因的表达，从而导致癌症的生长和转移。
研究人员发现，在插入细胞DNA时，CtBP可以使正常的人体细胞癌变。在小鼠家族腺瘤的小鼠模型中，用HIPP的治疗显着地减少了肠道息肉并增加了生存，而没有CtBP基因的小鼠存活的时间是其基因的两倍。
格罗斯曼说：在我们的实验中，HIPP几乎是一种化学的良方，以防止息肉的形成，从而降低了结肠癌的风险。此外，我们相信，像HIPP这样的反CtBP疗法可能能够补充现有疗法，以对抗耐药性，减少转移，最终提高我们控制和治愈结肠癌的能力。
这项研究是格罗斯曼和他的同事从2010年开始对CtBP进行的一系列研究中的最新一项。下一步，他们计划继续测试HIPP的衍生物来治疗结肠癌，并且看看他们的发现是否延伸到乳腺癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌。
原始出处：
E T Sumner, A T Chawla, A D Cororaton，et al.Transforming activity and therapeutic targeting of C-terminal-binding protein 2 in Apc-mutated neoplasia, Oncogene (2017). DOI: 10.1038/onc.2017.106
