神经浸润的大直径前列腺癌预后较差。GDNF及其共受体GFRα1结合RET，激活下游的癌前信号。GDNF及GFRα1均由神经分泌。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章， 研究前列腺癌中RET信号的作用。
作者检测了RET，GDNF以及GFRα1的表达。评估RET信号对增殖，侵袭，软琼脂集落形成，神经周围浸润及体内肿瘤生长的影响。利用Western blot分析RET下游分子信号。研究结果表明，所有前列腺癌细胞系RET均有表达。GFRα1仅表达与22Rv1细胞，该细胞为唯一的对外源性GDNF有反应的细胞系。所有细胞系均对GDNF加GFRα1有反应。含有神经分泌的GFRα1的条件培养基可以促进转化相关亚型，这种作用可以被抗GFRα1抗体阻断。抗GFRα1抗体以及RET敲除可以抑制神经周围浸润。在体内实验中，RET敲除后抑制肿瘤生长。根据条件不同，RET信号可以激活ERK或AKT信号，p70S6酶磷酸化显着升高。p70S6酶敲除可以显着降低RET介导的转化亚型。RET在约18%的腺癌及所有3个小细胞癌中均表达。
文章最后认为，RET促进亚型相关转化，包括p70S6酶活化介导的前列腺癌神经浸润。神经分泌的GFRα1是RET信号的限制因素，为RET信号出现创造神经周围环境。
原始出处：
Kechen Ban,Shu Feng,et al.RET Signaling in Prostate Cancer.CLIN CANCER RES.August 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0528
